月报|2017年12月FDA最新获批药品

2017年的最后一个月，美国FDA共批准创新药物（联合用药）共十种。至此，FDA在2017年共批准新药46个，创20年新高。下面是12月新药的盘点和简介

美国时间12月1日，Mylan和Biocon公司共同研发的Ogivribla（trastuzumab-dkst）上市。

该药物是一款赫赛汀的生物类似药（biosimilar），被批准用于治疗赫赛汀的所有适应症，主要包括过度表达HER2的乳腺癌和转移性胃癌（胃或食管胃交界部腺癌）。

Ogivri是第一个由FDA批准的赫赛汀生物类似药。相关机构通过对该药物的结构和功能表征、动物试验数据、人体药代动力学和药效学试验数据、临床免疫原性数据等一系列临床安全性和有效性数据的鉴定和审查，认为该药物与赫赛汀非常相似，能够对全面覆盖赫赛汀的所有适应症，它的出现可为患者提供更多的选择。

12月5日，OZEMPIC 批准上市用于治疗2型糖尿病。2型糖尿病是一种严重的系统代谢性疾病。在美国超过2800万人常年受到糖尿病的困扰。OZEMPIC是一款人类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。

临床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同时，维持较低的低血糖风险。该药物的获批上市基于一项大型3a期临床试验，8000多名成人患者参与。试验结果表明，该药物治疗组的糖化血红蛋白（A1c）水平较多个对照组（包括安慰剂、sitagliptin、以及缓释exenatide）均有显著下降。此外，该药物的治疗还可减少患者体重，该疗法的副作用也在可接受的范围内。

12月11日，XEPI批准上市，用于治疗脓胞病。脓疱疮（Impetigo）是一种高度传染性的细菌性皮肤感染，通常影响婴幼儿和那些参与密切接触的运动或生活在密闭环境中的人。Xepi™（ozenoxacin）霜是一种新的化学实体，用于治疗年龄在两个月及以上的脓疱疮患儿，每天两次局部用药5天。

该药物的获批是基于两项多中心，随机，双盲对照3期临床试验的结果。877名两个月及以上的脓疱病患儿参与了该研究。当每天两次局部给药5天时，Xepi™在预先设定的临床和细菌学终点上优于安慰剂。试验结果同时表明，Xepi™显示出优异的抗金黄色葡萄球菌和链球菌的活性，该药物的问世，为脓胞病的儿童带来福音。

12月13日，由辉瑞公司研发的Ixifi获批上市，该药物是肿瘤坏死因子(TNF-α)的嵌合人-鼠单克隆抗体，可作为Remicade（英利昔单抗）的一种生物仿制药。其适应症以自身免疫性疾病为主，包括类风湿性关节炎，克罗恩氏病，小儿克罗恩病，溃疡性结肠炎，强直性脊柱炎，银屑病关节炎和斑块状银屑病的治疗。

FDA的批准是在2017年4月ixifi生物制品许可申请受理和基于整体的证据证明具有高度相似性的参考产品，包括反射b537-02研究的患者有中度至重度活动性类风湿性关节炎。

此外，一项III期，多民族、随机、双盲、双臂、平行研究评估了Ixifi与Remicade的安全性、有效性和免疫原性，并与甲氨蝶呤联合用药治疗中度至严重活性RA患者，后者对甲氨蝶呤治疗反应不足。该研究在第14周达到了ACR20应答的主要终点（由美国风湿病学院标准改善≥20％），并且在第30周得到了数据的支持。未来该药物对自身免疫性疾病的疗效及联合治疗中的应用，值得关注和期待。

12月18日，RHOPRESSA获批上市，用于治疗青光眼。青光眼是一种常见的影响视力的眼部疾病，也是仅次于白内障的第二大视力杀手。在中国，它是一种相当普遍的眼疾，患者总数可能高达1000万。青光眼的主要病因是眼睛内产生的房水无法正常排出，导致眼压升高。

该药物能够治疗罹患开角型青光眼或高眼压的患者，降低他们的眼内压。Rhopressa是一款全新的每日一次滴眼液。它的药物作用机制是能够通过针对眼部的小梁网，调控房水外流，从而降低巩膜静脉压。此外，Rhopressa还可能通过减少眼睛液体的产生来降低眼压。在名为Rocket2和Rocket1的两项3期临床试验中，Rhopressa取得了出色的成果。按计划，这款新药将在2018年中期正式来到患者身边，它对青光眼患者的疗效我们也将拭目以待。

12月20日，FDA批准默沙东/辉瑞联合开发的SGLT-2抑制剂ertugliflozin上市，包括单方Steglatro（Steglatro）以及复方Steglujan（ertugliflozin西格列汀）、Segluromet（ertugliflozin二甲双胍），联合运动和饮食改善2型糖尿病患者的血糖控制。

Steglatro属于一种SGLT2抑制剂，其通过使患者通过尿液排出过量葡萄糖而起作用，值得欣喜的是这一治疗不依赖胰岛素，为糖尿病的治疗提供了全新的思路。ertugliflozin是FDA继卡格列净（强生）、达格列净（阿斯利康）、恩格列净（勃林格/礼来）后批准上市的第4款SGLT-2抑制剂，如果加上日本获批的依格列净、鲁格列净、托格列净，全球已经有7款SGLT-2抑制剂上市。

临床试验结果证实，不同剂量ertugliflozin（5mg/d，15mg/d）在作为二甲双胍添加疗法或者与西格列汀联用作为初始疗法时，在第26周时均可显著降低HbA1c。

VERTIS MET研究入组621例二甲双胍单药治疗控制血糖不佳的成人2型糖尿病患者（HbA1c为7.0%~10.5%），为期26周，比较二甲双胍+ertugliflozin相比二甲双胍+安慰剂的疗效和安全性。

结果显示，ertugliflozin 5，15 mg+二甲双胍相比安慰剂+二甲双胍可使血糖分别下降0.7%和0.9%，而且有更多患者达到了ADA推荐的HbA1c<7%的血糖控制目标（35.3%，40.0% vs 15.8%）。在空腹血糖、体重、收缩压、舒张压等次要终点上也较安慰剂组有明显下降。三组的不良事件发生率分别为42.5%，50.2%和45.0%。该类药物的问世，必将为大批糖尿病患者带来新的希望，其市场价值也十分可观。

12月20日，FDA批准口服生长素释放肽激动剂Macrilen（macimorelin），用于成年生长激素缺乏症（AGHD）患者的诊断。生长激素不仅在从儿童到成年期的发育中起重要作用，而且有助于促进激素平衡的健康状态。在美国、加拿大和欧洲，AGHD大约影响了75000名成年人。AGHD主要是由于垂体损害所致，表现为骨矿物质密度降低、瘦体重减少、运动能力减弱和总体生活质量下降，以及心血管疾病风险增加。

在该药物之前，用于评估AGHD的金标准是"胰岛素耐量试验（ITT）"，需要在数小时内进行静脉抽血，对患者和医务人员都不方便。并且也可能不适合冠心病或癫痫症患者，因为它要求这些患者处于低血糖状态以获得准确的结果。而Macrilen能够刺激垂体分泌生长激素进入循环系统，在口服Macrilen 90分钟后，在四个血样中测量刺激的生长激素水平，可以评估生长激素缺乏症（GHD）。

Macrilen的诊断效果在一项3期临床试验中得到验证。数据显示，与ITT相比，Macrilen能更有效地刺激脑垂体产生生长激素；有80%的口服Macrilen的患者，测量的生长激素水平等于或高于ITT产生的生长激素水平；Macrilen在研究中的灵敏度（87%）和特异性（96%）令人满意；并且之前的数据可以被重复。Macrilen填补了一个重要的空白，满足了方便测试的医疗需求，更好地为患者和健康服务提供者服务。

12月21日，FDA批准新药 Giapreza（angiotensin II）治疗脓毒性或其它分布性休克成人患者的低血压症状。

随着这款新药获批，美国FDA在2017年共批准新药46个，为近20年新高。

该药针对的低血压是一类足以对身体产生严重影响的疾病，会导致大脑、肾脏和其它重要器官供血不足，引起休克。分布性休克是住院患者中最常见的休克类型，约有三分之一的重症监护室患者会受影响。据估计，美国每年有大约80万个分布性休克病例，在这些病例中，约有90%是脓毒性休克患者。有大约30万患者在使用目前的标准疗法后不能达到足够的血压反应，这会导致身体器官和组织供血不足，并且与较高的死亡率有关。

这些患者急需一款新的疗法来升高血压，挽救生命。Giapreza作为一款血管收缩剂，可以增加脓毒性或其它分布性休克成人患者的血压。它的疗效在临床试验中也得到了证实。在321例休克和严重低血压患者参与的临床试验中，与安慰剂组相比，Giapreza治疗组有显著更多的患者对治疗有反应。当将Giapreza添加到常规治疗中用于增加血压时，它能有效地升高血压。相信这一新药能帮助休克的重症患者升高血压，从而挽救生命。