Belzutifan治疗与vonHippel-Lindau病相关的RCC和非RCC肿瘤显示了临床活性

Belzutifan治疗与vonHippel-Lindau病相关的RCC和非RCC肿瘤显示了临床活性

2期MK-6482-004试验发现，belzutifan对与vonHippel-Lindau病相关的肾细胞癌和非肾细胞癌患者产生了阳性反应数据。

根据发表在《新英格兰医学杂志》上的MK-6482-004二期试验(NCT03401788)的结果，Belzutifan(MK-6482)对与vonHippel-Lindau(VHL)疾病相关的肾细胞癌(RCCs)和非rcc肿瘤患者显示了令人鼓舞的临床活性

由独立的中央放射学审查委员会评估的RCC队列的客观缓解率(ORR)为49%(95%CI,36%-62%)。值得注意的是，另外49%的患者的最佳反应是病情稳定，3%的患者经历了疾病进展。

“患有vonHippel-Lindau疾病的患者有罹患多种癌症的风险，需要反复进行外科手术来管理他们的肿瘤，”首席研究员EricJonasch医学博士，泌尿生殖医学肿瘤学教授，在一份新闻稿中说“这些结果深刻地改变了我们治疗VHL患者的方式，并将为大多数VHL患者提供有效的益处。”

符合条件的患者年龄为18岁或以上，根据种系VHL改变和至少1个可测量的RCC肿瘤诊断VHL疾病。患者还要求ECOG表现状态为0或1，且无大于3cm的RCC肿瘤。在2018年5月31日至2019年3月29日期间，该研究纳入了来自美国、丹麦、法国和英国11个中心的患者。

Belzutifan口服120毫克，每日1次，分3次，每次40毫克。主要终点是VHL病相关RCC患者的治疗ORR。次要终点包括应答时间、应答时间和无进展生存期(PFS)。

共有61名患者参与了这项研究，这些患者的中位年龄为41岁(范围19-66岁)。52%的患者是男性，82%的ECOG表现状态为0。除2例(97%)患者外，所有患者均接受过肿瘤减除手术。

数据截止点的中位随访时间为21.8个月(范围，20.2-30.1)，中位暴露时间为21.7个月(范围，1.9-30.1)。截止数据显示，89%的患者继续接受belzutifan治疗。

胰腺病变(77%)和中枢神经系统血管母细胞瘤(30%)的患者出现了反应。此外，92%的患者所有靶病灶直径的总和减少。24个月时无进展综合征患者的百分比为96%(95%CI,87%-99%)。

中位反应持续时间未达到(范围，2.8+至22.3+月)，中位反应时间为8.2个月(范围，2.7-19.1)。

在所有61例患者中至少观察到1例治疗相关不良反应(AE)。常见的任何原因的AEs包括贫血(90%)、疲劳(66%)、头痛(41%)和头晕(39%)，43%的患者报告治疗中断，15%的患者看到剂量减少。7名患者停止了治疗。

33%的患者报告了任意原因3级或更高的AEs。常见的3级或以上AEs包括贫血(8%)、高血压(8%)和疲劳(5%)。本研究未报告治疗相关死亡病例。

“这些数据表明，HIF-2a抑制为vhl相关肾细胞癌和其他vhl相关肿瘤患者提供了一种有效的治疗选择，且副作用可控。我很高兴能够为那些等待新选择很长时间的患者提供这种有影响力的治疗。”