Duvelisib联合Romidepsin治疗复发/难治性外周t细胞淋巴瘤疗效显著

Duvelisib联合Romidepsin治疗复发/难治性外周t细胞淋巴瘤疗效显著

当复发/难治性外周t细胞淋巴瘤患者接受duvelisib+romidespin治疗时，总有效率达到了阳性。

一项1期剂量扩展试验(NCT02783625)发现，使用duvelisib(Copiktra)和romidepsin(Istodax;根据2021年美国血液学学会年会的结果，DR治疗复发/难治性外周t细胞淋巴瘤(PTL)的疗效很高。

使用DR的最大耐受剂量(MTD)治疗复发/难治性PTCL的疗效评估患者达到56%的总缓解率(ORR)，其中21例(44%)患者达到完全缓解(CR)。该联合治疗在复发/难治性皮肤t细胞淋巴瘤(CTCL)患者中也被证明是有效的;9例可评价疗效的患者中，ORR为44%。PTCL组和CTCL组的中位无进展生存期(PFS)分别为6.8个月和5.3个月

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家StevenHorwitz医学博士说:“将romidepsin加入duvelisib是可行的，与相同剂量的duvelisib的1期研究相比，可以降低3/4级转氨炎的发生率。”“高CR率和同种异体移植的频繁桥接支持了DR对复发/难治性PTCL患者的价值。”

该试验采用了平行的3+3设计，在剂量增加阶段，a组患者接受DR,B组患者接受duvelisib加硼替佐米(Velcade)。10例患者在MTD的剂量扩大期之前接受单剂duvelisib的引入周期。DR的MTD以前被确定为静脉注射罗米德普辛10mg/m2+口服duvelisib75mg，每日2次。

试验的主要终点是确定MTD，并确定DR和duvelisib加硼替佐米的安全性和毒性。次要目标包括MTD时的ORR、CR率、部分缓解率、缓解时间、缓解持续时间和无事件生存。探索性的终点是反应与之前的治疗和组织收集的相关性，以进一步预测反应或对治疗的抵抗

PTCL扩展队列的目的是证明DR比单药romidepsin更有效。在一项2期研究(NCT00426764)中，在130例复发/难治性PTCL.2患者中，使用romidepsin治疗的ORR为25%(CI17.6%-32.4%)。在1期试验中，DR的目标ORR为50%至正负15%，置信区间为35%-65%。

MTD联合治疗的患者(n=59)中位年龄为64岁(范围20-81)，主要为男性(66%)和白人(80%)。既往治疗线的中位数为3(范围1-16)。其中19%的患者曾接受过移植，其中15%曾接受过自体干细胞移植，3%曾接受过异体干细胞移植。

常见的PTCL亚型包括未另行指定的PTCL(PTCLNOS;n=17)，血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤(AITL;n=18)，间变性大细胞淋巴瘤(ALCL;5例CTCL患者有蕈样真菌病，4例患者有Sezary综合征。

联合治疗的PTCLNOS患者的ORR为47%，包括5例(29%)CRs。AITL患者的ORR为71%，CR为65%。值得注意的是，ALCL亚组的ORR为100%，CR为67%。蕈样真菌病患者的ORR为40%，Sezary综合征患者的ORR为50%。

在14例既往移植患者中，中位PFS为NR(95%CI,12.7-NR)。这些患者中位年龄为57岁(范围，20-69)，中位有2个既往治疗线(范围，1-5)，且大多数为男性(71%)。

在安全性方面，在MTD治疗的所有患者的3/4级转氨炎发生率为14%，在单药引入周期的患者中为40%，在MTD治疗的DR患者中为8%。MTD联合用药后患者其他常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞计数下降(39%)、腹泻和感染(12%)、血小板计数下降(10%)和皮疹(8%)。

一项生物标志物分析显示，TET2、LOF、RHOA和VAV1突变与经DR治疗的PTCL患者的应答相关，而TP53-突变与无应答相关。TET2(n=16)、RHOA(n=3)和VAV1(n=2)突变患者的orr分别为88%、100%和100%。TP53突变患者在联合治疗时没有出现反应。研究人员还注意到，从基线到治疗结束，应答者的PI3K信号转录特征降低，而非应答者的PI3K信号转录特征没有降低，这表明在治疗进展过程中PI3K信号仍然失活。

Horwitz说:“TET2突变似乎可以预测反应，而TP53突变仅在没有反应的PTCL中观察到，而不是CTCL。”“初步的研究结果也显示了与T滤泡辅助细胞生物学相关的反应。”