研究人员查明寨卡病毒如何逃避细胞的抗病毒反应

研究人员查明寨卡病毒如何逃避细胞的抗病毒反应

现在全世界都对SARS-CoV-2了如指掌，但有200多种病毒能够感染人类并引起疾病。他们都想做同样的事情：入侵宿主细胞，劫持每个细胞的机器并繁殖。人类免疫反应系统具有许多级别的强大防御，但许多入侵的病原体-正如我们现在在Omicron变体中看到的那样-都有办法突破。

在一项关于寨卡病毒的新研究中，西北大学的科学家们发现了该病毒用来逃避其攻击细胞的抗病毒反应的关键机制。这一发现有助于更好地了解病毒如何感染细胞，克服免疫障碍并复制-这些信息对于对抗它们至关重要。

寨卡病毒是SARS-CoV-2之前最近一次病毒性疾病暴发之一的原因，并且没有针对寨卡病的疫苗或药物。西北大学的研究揭示了该病毒如何抑制干扰素信号传导-启动抗病毒免疫反应的关键参与者-以获得进入细胞的机会。鉴定这种特定的病毒-宿主相互作用为抗病毒治疗提供了新的靶点。

"在这里，我们研究了一种已知可以抑制抗病毒反应的寨卡病毒蛋白，"该论文的通讯作者CurtHorvath说。"干扰素信号传导是细胞对入侵者的即时反应。如果寨卡病毒能够阻挡这第一道防线，它就可以在细胞中复制。

Horvath和他的实验室研究了病毒抑制人类抗病毒反应的能力。他是温伯格艺术与科学学院的分子生物科学教授，也是西北大学费恩伯格医学院的医学和微生物免疫学教授。

该研究最近发表在《病毒学杂志》上。

"寨卡病毒是一种比SARS-CoV-2更简单的病毒，但SARS-CoV-2做了很多同样的事情来抑制抗病毒反应，"Horvath说。"SARS-CoV-2的作用也更多，这是它对我们更有害的原因之一。了解一种病毒如何逃避或改变宿主抗病毒反应可能有助于我们了解其他病毒，也有助于大流行的防范。

寨卡病毒于1952年在人类中被发现，是黄病毒家族的成员，包括登革热，丙型肝炎，黄热病等。西北大学的论文描述了寨卡病毒如何通过一种名为NS5的蛋白质靶向细胞抗病毒免疫反应介质STAT2，以逃避宿主细胞的检测。病毒的NS5蛋白降解细胞宿主的STAT2蛋白，有效地关闭细胞的保护性干扰素反应。

STAT2是干扰素反应的重要组成部分，也是寨卡病毒，登革热和其他黄病毒的共同靶标。

Horvath说，在人类细胞中特异性STAT2靶向所涉及的机制知之甚少。西北大学的发现增加了对寨卡病毒免疫逃避的日益了解，确定了基于细胞的功能实验中必不可少的NS5-STAT2界面。

Horvath和他的团队使用分子生物学，生物化学和荧光显微镜技术以及病毒感染来表征寨卡病毒介导的免疫逃避，并剖析寨卡病毒-STAT2相互作用的基本成分。研究人员证明，STAT2蛋白的细长区域称为"盘绕线圈结构域"对于与寨卡病毒蛋白NS5的相互作用是必要且足够的，该蛋白将STAT2标记为蛋白酶体介导的降解。

鉴定NS5蛋白-STAT2蛋白相互作用为创造抗击感染的新方法提供了目标，包括化合物筛选和化学生物学，以开发新的探针和药物或能够配制新的疫苗或抗体疗法。

Horvath还是西北大学生命过程化学研究所和西北大学RobertH.Lurie综合癌症中心的成员。