原发性肿瘤切除术后出现较高的60天死亡率，随后在mCRC中进行全身治疗

原发性肿瘤切除术后出现较高的60天死亡率，随后在mCRC中进行全身治疗

3期数据表明，对于转移性结直肠癌患者，原发性肿瘤切除术后进行全身治疗产生的60天死亡率高于单独全身性治疗。

根据JAMASurgery上发表的3期CAIR04试验（NCT01606098）的结果，随机接受原发性肿瘤切除术后进行全身治疗的转移性结直肠癌（CRC）患者的60天死亡率高于单独接受全身治疗的患者。

原发性肿瘤切除组患者的60天死亡率为11%（95%CI，6%-19%），而全身治疗组患者的死亡率为3%。原发性肿瘤切除组的乳酸脱氢酶、嗜中性粒细胞和天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶血清水平升高的患者与没有上述特征的患者相比，术后60天死亡率显著更高。

"我们证明，随机分配到原发性肿瘤切除术然后进行全身治疗的患者的60天死亡率显着高于仅随机分配到全身治疗的患者的60天死亡率，"研究人员写道。"此外，还确定了术后死亡率增加的危险因素。

患者资格要求个人年龄在18岁或以上，并具有组织学确诊的CRC。患者还需要有不可切除的转移，没有强烈的原发性肿瘤症状或体征，基于放射学成像的可切除肿瘤，以及WHO体力状态在0至2之间。

分析的主要目的是评估2个治疗组之间的60天死亡率，次要目的是关注患者或生化特征与60天死亡率之间的关系。CAIR04试验的主要终点是总生存率，次要终点是无进展生存期和生活质量。

患者以1：1的中枢随机分配，单独接受全身治疗或原发性肿瘤切除术，然后进行全身治疗。原发性肿瘤切除术组的两名患者被排除在最终分析之外。

全身治疗组的中位患者年龄为65岁（IQR，57-70），原发性肿瘤切除组为64岁。此外，全身治疗和原发性肿瘤切除组的51%和64%的患者分别为男性。

在全身治疗组患者60天内发生的死亡中，1例是疾病进展的结果，1例是由于与治疗相关的胃肠道毒性，1例是由于开始治疗前的结肠穿孔。在原发性肿瘤切除术组，2例患者在切除前死亡，5例在切除后但在全身治疗前死亡，4例在切除和全身治疗后死亡。

从原发性肿瘤移植组来看，18%（95%CI，10%-31%）的右侧结肠癌患者在60天内死亡，而左侧结肠癌患者的这一比例为4%。

随机化后60天内3/4级不良反应（AE）分别见于全身治疗组和原发性肿瘤切除组患者的30%和23%。全身治疗组的常见AE包括腹泻（9%）和疼痛（8%）。在原发性肿瘤切除术组中，常见的AE包括感染，疼痛（4%）和伤口感染（3%）。

"在未来，有必要汇集不同随机临床试验的数据来证实这些观察结果，并研究仔细的患者选择是否可以潜在地识别从原发性肿瘤切除术中受益的患者，"研究人员总结道。

接受前期放化疗加巩固化疗治疗的晚期直肠癌患者在病理完全缓解方面有所改善，而不会影响无病生存率。

根据发表在JAMAOncology上的2期CAO/ARO/AIO-12试验（NCT02363374）的长期发现，前期放化疗（CRT）加巩固化疗在晚期直肠癌患者中产生了更高的病理完全缓解（pCR）率，而不会对无病生存率（DFS），毒性，生活质量或便失禁产生负面影响。

在两组中，A组在CRT之前接受氟尿嘧啶，亚叶酸钙和奥沙利铂，B组在化疗前接受CRT，3年DFS为73%。研究者没有报告A组和B组之间的局部区域复发有显着差异。此外，2组之间的远处转移相似。

"我们建议，如果器官保留是优先事项，则前期CRT随后进行巩固化疗可能是首选的总新辅助治疗序列。该序列导致更高的pCR发生率，而不会影响DFS，毒性或生活质量，"该研究的研究人员写道。

共有311名患者入组，其中306名是可评估的。共有156名患者被随机分配到A组，150名患者被随机分配到B组。在A组中，所有患者都开始接受诱导化疗，97%接受CRT，92%接受手术。在B组中，99%的患者开始接受CRT治疗，93%接受巩固化疗，95%接受手术。

该研究的中位随访时间为43个月。在两组中，2名患者有治疗相关的死亡，14名患者与他们的疾病相关的死亡，1名死亡是由于第二原发性肿瘤，12名是由于其他原因。在A组和B组中，总生存率为92%。

A组中4%的患者和B组3%的患者有临床CR，不同意接受手术。但3个月后，A组1例患者出现腔内肿瘤生长，并接受腹腔会阴切除术;患者通过随访无病。B组27个月时，1例患者在全新辅助治疗后出现局部再生和肝肺远处转移，并接受姑息化疗。

在12个月时，A组3/4级的慢性毒性率为15.4%，B组为17.4%。在36个月时，A组和B组的比率分别为11.8%和9.9%。3/4级奥沙利铂诱导的神经毒性发生在A组9.4%的患者和B组9.2%的患者在12个月时。在36个月时，A组的发病率为1.2%，B组为2.5%。

共有89%的患者在基线时完成了患者报告的结局测量，其中69%在手术前完成，58%在治疗结束时完成，61%在12个月时完成，54%在24个月时完成，41%在36个月时完成。调查人员报告说，两组之间的反应率或缺失项目均未见差异。此外，两组之间的生活质量得分没有差异。

其他发现表明，患者在大便失禁方面没有差异。12个月时得分较差，24个月和36个月时仅略有改善。但是，分数从未达到基线水平。在A组和B组中，分别有11.3%的患者与9.6%的患者在12个月时观察到正常的便禁。此外，A组和B组中，34%对36.5%有轻微大便失禁，32.1%对25%有平均大便失禁，22.6%对28.8%有完全性大便失禁。