CA-4948在R/RAML/MDS中产生有希望的临床活性;CI-8993在R/R实体瘤中的初步发现读数

CA-4948在R/RAML/MDS中产生有希望的临床活性;CI-8993在R/R实体瘤中的初步发现读数

CA-4948单药治疗对复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者具有良好的安全性和疗效。CI-8993似乎在复发/难治性实体瘤患者中也显示出希望。

根据开发商Curis的新闻稿，评估CA-4948在复发/难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的1/2期剂量递增研究（NCT03328078）的更新结果强调了对治疗的积极反应。此外，一项检查CI-8993的1期研究（NCT04475523）强调了复发/难治性实体瘤患者群体中有希望的安全性数据。

研究人员评估了CA-4948研究的初步结果，其中包括截至2021年9月20日入组的复发/难治性AML/MDS患者。用该药物治疗U2AF1或SF3B1剪接体突变的AML患者经历了40%（n=2/5）的完全缓解率（CR）或CR，部分血液学恢复。在6个月或更长时间内，两位患者均达到最小的残余疾病阴性。此外，3名患者的肿瘤负担显着且持续减少，原始细胞计数减少50%或更高。具有相同突变的MDS患者达到57%（n=4/7）的总体反应率。一名患者在治疗周期后需要干细胞移植。研究人员还观察到该人群中肿瘤负担减轻，4名患者的原始细胞计数减少了50%或更高。

此外，CI-8993对复发性或难治性实体瘤患者的研究共治疗了2个剂量队列中的13名患者：0.15mg/kg和0.3mg/kg。结果显示出有希望的疗效，并且没有剂量限制性毒性。研究人员报告说，安全数据突出了管理细胞因子释放综合征预期发展的程序的有效性。此外，药效学发现可能产生早期迹象，即使用CI-8993靶向VISTA可以激活许多抗癌机制。该研究目前正在招募患者以0.6mg/kg的剂量水平接受治疗。

Curis希望在2022年上半年与FDA进行谈判，以可能使CA-4948单药治疗走上快速注册之路。

"这些数据继续建立在我们认为是CA-4948令人信服的概况的基础上，显示其在患有[复发]/[难治性]AML/MDS的患者目标人群中作为单一疗法的活性，对于他们之前的治疗线不成功，"Curis总裁兼首席执行官JamesDentzer在一份新闻稿中说。

CA-4948是一种IRAK4激酶抑制剂，在Toll样受体和IL-1R信号通路中起必要的作用，这些通路通常在AML和MDS患者中失调。此外，该治疗旨在抑制FLT3，这可以帮助在该患者群体中提供额外的益处。此外，具有活性Fc的单克隆抗体CI-8993被设计成拮抗VISTA信号通路，这是一种新型的检查点配体，经常在骨髓和T细胞上表达。该治疗缓解了造血细胞的负调节，并增强了抗肿瘤免疫力。

截至2021年12月，49名复发/难治性AML或MDS患者在200mg，300mg，400mg或500mg剂量队列中接受了CA-4948治疗。该治疗在所有剂量水平上都具有可耐受的安全性，包括推荐的300mg的2期剂量。发现治疗相关不良反应（TRAEs）是可逆和可控的，没有剂量限制性骨髓抑制或累积毒性。没有报告4/5级TRAE。

该研究的其他结果表明，3名具有FLT3突变的复发/难治性AML患者中有2名的突变被消除。治疗后，这意味着CA-4948可以改变疾病。1例患者完全缓解，2例患者原始细胞计数减少50%以上。