Pyrotinib比Lapatinib在her2阳性乳腺癌中提高生存率

Pyrotinib比Lapatinib在her2阳性乳腺癌中提高生存率

her2阳性乳腺癌患者在接受pyrotinib加卡培他滨治疗后，与拉帕替尼加卡培他滨相比，似乎获得了更高的总生存率。

根据2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的3期PHOEBE试验(NCT03080805)的最新OS分析，与拉帕替尼(Tykerb)加卡培他滨相比，pyrotinib+卡培他滨的联合治疗提高了总生存期(OS)

具体来说，pyrotinib组的中位OS未达到(95%CI,34.0-未达到)，而拉帕替尼组的中位OS为26.9个月。

“转移性her2阳性乳腺癌患者通常使用her2靶向治疗曲妥珠单抗(Herceptin)和pertuzumab(Perjeta)联合紫杉烷进行治疗，但这种方案不可避免地会产生耐药性。”主讲人徐炳和，医学博士，中国北京协和医学院肿瘤内科教授，在新闻发布会上说。

在更新OS分析的数据截止时，pyrotinib组的中位随访时间为33.2个月(95%CI,31.4-34.2)，lapatinib组的中位随访时间为31.8个月(95%CI,31.2-34.1)。

pyrotinib组24个月的估计OS为66.6%(95%CI,57.7-74.0)，lapatinib组为58.8%(95%CI,49.7-66.7)。在研究者评估的PFS中，pyrotinib组99例(73.9%)患者和拉帕替尼组121例(91.7%)患者出现疾病进展或死亡。Pyrotinib加卡培他滨显著改善PFS(12.5个月;95%CI,9.8-13.8)与拉帕替尼加卡培他滨组相比。危害比为0.48。

在pyrotinib组中，58.2%的患者接受停药后治疗，而在lapatinib组中，这一比例为74.2%。最常见的治疗方案是曲妥珠单抗，占pyrotinib组44.8%，拉帕替尼组49.2%。在进行这项最新分析时，pyrotinib组40.3%的患者和lapatinib组52.3%的患者死亡。

在3期试验中，患者被随机分配接受pyrotinib400mg加卡培他滨1000mg/m2或拉帕替尼1250mg加卡培他滨1000mg/m2。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点为OS、客观缓解率、缓解持续时间和安全性。治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性、死亡、同意退出、研究者决定或完成。

两组间的基线特征相似。pyrotinib组平均年龄为50岁(范围，42-55)，lapatinib组平均年龄为49岁(范围，42-57)。在两组中，大多数患者的ECOG表现状态为1,64.9%的pyrotinib组和67.4%的lapatinib组。关于既往使用曲妥珠单抗，pyrotinib组59.0%接受晚期疾病药物治疗，56.0%接受新辅助治疗，14.9%接受两者治疗。同样，在拉帕替尼组中，67.4%的患者接受曲妥珠单抗治疗晚期疾病，47.7%的患者接受新辅助治疗，15.2%的患者接受两种治疗。

在pyrotinib组，大多数患者(42.5%)没有接受转移性疾病的化疗，但在拉帕替尼组，大多数患者(49.2%)接受了1个转移性疾病的化疗。在所有组中，接受2组转移性疾病化疗的患者几乎相同(分别为15.7%和15.9%)。

在这种情况下，患者的标准护理包括her2靶向治疗曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉烷，但不可避免地产生了耐药性。在第二行中，使用her2靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼加卡培他滨或替代her2靶向治疗，如曲妥珠单抗emtansine是一个选择。

然而，在这种情况下，可能出现临床挑战，因为拉帕替尼和其他TKIs是可逆的，不能维持对HER2信号传导的抑制。进一步的复杂治疗是，曲妥珠单抗emtansine，在二线治疗曲妥珠单抗之后的首选治疗，在许多国家没有被批准用于转移性疾病。

在亚组分析中，关注有或没有曲妥珠单抗耐药的PFS和OS,pyrotinib和lapatinib组无耐药OS的危险比为0.60(95%CI,0.39-0.91)。各组无曲妥珠单抗耐药PFS的风险比为0.44(95%CI,0.32-0.61)。各组间OS伴曲妥珠单抗耐药的风险比为0.94(95%CI,0.48-1.85)，PFS伴耐药的风险比为0.58(95%CI,0.35-0.98)。

在之前的中期分析中，pyrotinib组12.5个月比拉帕替尼组6.8个月的PFS更长。PFS的这一发现符合统计学意义标准，但OS数据尚未完全成熟。基于这些发现，中国国家药品监督管理局全面批准pyrotinib联合卡培他滨作为her2阳性转移性乳腺癌的二线治疗药物。