Rovalpituzumab Tesirine- 有望成为小细胞肺癌的首个靶向治疗药

小细胞肺癌是一种难治的严重恶性疾病，经常是确诊时已发生转移。对化放疗敏感，近期疗效好， 但治愈率低， 90% 以上治疗后复发，预后差。小细胞肺癌约占所有肺癌的14%，五年生存率非常低，只有百分之六。在2015届欧洲癌症大会，美国研究人员提出对其治疗可产生重要影响的两项新发现。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心主治医师M. Catherine Pietanza博士报告79例小细胞肺癌患者身上进行的新药物rovalpituzumab tesirine (Rova-T, or S16LD6.5) 的Ⅰ期临床试验结果, 这些患者经一线或二线药物治疗后疾病仍然不能得到控制。

“其他癌症有多种治疗选择，但SCLC只有一线或二线药物治疗，没有三线药物治疗。 这些患者的前景是暗淡的。” M. Catherine Pietanza博士说。三线药物治疗是在一线或二线药物治疗失败后而给予患者。

研究过程： 患者年龄在44-81岁之间，中位年龄62岁。 他们每三周收到1次Rova-T， 并逐步加大剂量，直至产生毒性反应。Rova-T DLL3（δ样蛋白3）被设计为能结合DLL3（δ样蛋白3），这种蛋白质，在约70%的小细胞肺癌中高表达。

“在48例肿瘤样本中，有33例DLL3阳性。在29例DLL3阳性患者中，可以使用最大耐受剂量的Rova-T，10例患者有部分反应（34%），9例疾病稳定（31%）。这些患者的持续缓解时间可达178天，无一例疾病进展。” Pietanza博士说。

Rova-T是抗体-药物偶联物（ADC），由三部分组成–抗体、连接器和含有活性化疗药物或细胞毒药物的载体。 药物的抗体能识别肿瘤细胞表面过度表达的受体的特定部分，从而能够将使化疗药物直接释放到肿瘤。这意味着，治疗更有效，并最大限度地减少了对正常细胞暴露， 减少毒性。

“本身高反应率是令人兴奋的事情，在此之外，我们能够确定小细胞肺癌的DLL3生物标志物，从而使我们能够对小细胞肺癌进行靶向治疗。我们已经看到 Rova-T活性显著，更重要的是在这样一种展非常迅速的疾病，有着显著持久的长期反应。”Pietanza博士说。

早期非小细胞肺癌最常见的治疗是手术治疗，但小细胞肺癌通常不能得到及时诊断而失去这个机会，因此化疗是其标准治疗。

小细胞肺癌仍然是一个世界性的公共健康问题，因为它与吸烟有关，并是癌症致死的主要原因。

目前，标准的一线治疗是联合依托泊苷/铂化疗，对局限期患者，可结合胸部放射治疗，二线化疗包括拓扑替康。因为小细胞肺癌可以迅速转移到大脑，颅部放射治疗也可考虑。

“小细胞肺癌的一线治疗已经四十年没有改变，目前还没有第三线治疗。所以很明显，Rova-T可能满足患者的这些需求。对这种疾病，我想看到更多的，更大的试验，以进一步明确在哪些情况下使用Rova-T治疗更有效。在研发中，我们期待进一步的发展以及更好地理解它在所有小细胞肺癌患者中的价值。”Pietanza博士最后说。

Peter Naredi教授，ECCO科学会的联合主席，他并没有参与这项研究，但他评论说: “Pietanza博士的演讲再次说明本次大会是多么的令人兴奋。我们不仅报告了许多类型肿瘤的检查点抑制剂，Pietanza博士还报告了能与DLL3结合的Rova-T治疗小细胞肺癌所取得的显著的早期结果，其中大约三分之二的小细胞肺癌高度表达DLL3。而对于该病的治疗，多年来都未能发现任何新的突。”  

“我很高兴看到，大部分DLL3阳性小细胞肺癌患者能够维持病情稳定或者对药物有部分反应。进一步的II期和III期临床试验将会非常令人兴奋。”

原文链接： http://ecancer.org/conference/665-ecc-2015/news/7792-ecc-2015-----first----targeted----treatment-for-small-cell-lung-cancer-shows-promise.php