Durvalumab联合治疗肌肉侵袭性尿路上皮癌的OS/EFS获益

Durvalumab联合治疗肌肉侵袭性尿路上皮癌的OS/EFS获益

根据公布的2期SAKK 06/17试验(NCT03406650)的研究结果，durvalumab (Imfinzi)联合新辅助吉西他滨/顺铂，随后进行手术和辅助durvalumab，在肌肉侵袭性尿路上皮癌患者中产生了有希望的无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。

该研究方案的2年EFS发生率为75.7% (95% CI, 61.8%-85.1%)， 3年EFS发生率为73.4% (95% CI, 59.2%-83.4%);未达到中位EFS。2年和3年的OS率分别为85.0% (95% CI, 72.3%-92.2%)和80.8% (95% CI, 67.2%-89.2%)。在51例手术切除R0的患者中，术后2年无复发生存率(RFS)为83.4% (95% CI, 69.5%-91.3%)，术后3年无复发生存率为80.9% (95% CI, 66.5%-89.6%)。

在52例行切除术的患者中，病理缓解率(PaR)为59.6% (95% CI, 45.1% ~ 73.0%)，病理完全缓解率(pCR)为32.7% (95% CI, 20.3% ~ 47.1%)。此外，ypT2期及以下患者的2年EFS发生率为97.0% (95% CI, 80.4%-99.5%)。

“关于膀胱癌治疗反应的潜在生物标志物，我们没有发现与PD-L1、MTAP或SLFN11状态的显著相关性。进一步的转化研究正在进行中，并将在单独的手稿中发表，”研究作者写道。“几个正在进行的3期试验的结果将告诉我们，新辅助化疗加杜伐单抗，再加上手术和辅助杜伐单抗，是否可以成为局部(肌肉侵袭性尿路上皮癌)患者的标准治疗方法。”

在开放标签、单臂的SAKK 06/17研究中，患者在第1天和第8天静脉注射1000 mg/m2吉西他滨，在第1天静脉注射70 mg/m2顺铂，共4个周期，每3周重复一次。患者也在化疗的第22天开始接受1500 mg静脉注射新辅助杜伐单抗，共4次，每3周一次。此外，手术后4至12周给予辅助杜伐单抗，每4周一次，最多10个周期。

试验的主要终点是2年的EFS率。次要终点包括EFS、OS、R0切除后的RFS、PaR、治疗可行性和不良反应(ae)。

组织学证实的膀胱、尿道或上尿路尿路上皮癌，无远处转移证据的患者可以参加试验。患有上尿路疾病的患者如果尿液细胞学检查呈阳性，并且通过尿路造影记录肿瘤肿块，则符合入选条件。

完整的分析集包括57例患者，其中52例被切除。完整分析集中的大多数患者为男性(79%)，世界卫生组织表现状态为0(86%)，原发肿瘤位于膀胱(95%)，首发时为cT2期(70%)。此外，大多数患者为cN0期疾病(84%)和纯尿路上皮癌(75%)。

总体而言，98%的研究人群完成了4个周期的新辅助吉西他滨/顺铂治疗，93%的人接受了4个计划周期的新辅助杜伐单抗治疗。此外，90%的患者完成了手术。在纳入完整分析集的患者中，83%的患者及时开始使用杜伐单抗辅助治疗，其中64%的患者完成了所有10个计划周期。

研究人员报告了所有患者可能、可能或肯定与研究方案相关的治疗相关不良事件。durvalumab相关的1级、2级、3级和4级ae分别发生在14%、35%、19%和7%的患者中。

新辅助治疗期间常见的任何级别trae包括疲劳(63%)、恶心(53%)、血小板减少(49%)、中性粒细胞减少(47%)和贫血(40%)。在47例患者中，与任何级别的杜伐单抗相关的免疫相关ae包括腹泻(13%)、皮肤干燥(11%)和脂肪酶或淀粉酶升高(11%)。