出国看病资讯更强度的化疗加帕尼单抗治疗mCRC的疗效相似

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在化疗中加入伊立替康加帕尼单抗治疗转移性结直肠癌，对疗效没有显著影响。

根据2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的结果，EGFR抑制剂panitumumab（Vectibix）加上包括伊立替康在内的三联体化疗对于RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者没有产生更好的疗效。——出国看病

在3期TRIPLETE研究（NCT03231722）中，mFOLFOX6（改性亚叶酸，5-氟尿嘧啶，奥沙利铂）方案加帕尼单抗的客观反应率（ORR）为76%，而mFOLFOXIRI加帕尼单抗的客观缓解率（ORR）为73%。——出国看病

“与FOLFOX6相比，mFOLFOXIRI的前期化疗骨架的强化不会增加ORR，在[患者]RAS和BRAF野生型mCRC中，”意大利比萨大学副教授Chiara Cremolini在她的演讲中说。——出国看病

FOLFOX（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂）和 FOLFIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶和伊立替康）以及抗 EGFR 单克隆抗体之一帕尼单抗或西妥昔单抗 （Erbitux） 是 MCRC 的前期治疗选择，伴有未改变的 RAS 和 BRAF。FOLFOXIRI 的联合方案在早期试验中显示出有希望的疗效，在 2 期 VOLFI 试验 （NCT01328171） 中，与单独使用 FOLFOXIRI 相比，FOLFOXIRI 加帕尼单抗的修改方案显示出更好的疗效。——出国看病

TRIPLETE试验招募了435名以前未经治疗的野生型RAS和BRAF患者，其mCRC不可切除.1患者可能没有接受奥沙利铂辅助治疗，只有在辅助治疗结束和首次复发之间经过6个月时，才能接受氟嘧啶辅助单药治疗。——出国看病

分层因素为ECOG表现状态0或1 vs 2，原发肿瘤位置（右侧或左侧），以及转移是否仅在肝脏中。患者以 1：1 的随机比例接受帕尼单抗加 mFOLFOXIRI 或 mFOLFOX6 的诱导治疗，最多 12 个周期，然后使用 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和帕尼单抗维持治疗，直到疾病进展。该试验于2017年9月至2021年9月在57个治疗中心进行。——出国看病

两组的中位年龄均为59岁。在FOLFOX组，43%的患者有切除的原发性肿瘤，而在FOLFOXIRI组为51%。只有2%的人在mFOLFOX6组接受了辅助化疗，只有6%在mFOLFOXIRI组接受了辅助化疗。——出国看病

FOLFOXIRI的时间表被修改为具有较低剂量的5-氟拉西和伊立替康，因为先前观察到的3级和4级胃肠道毒性很高。伊立替康的剂量为150mg / m2，奥沙利铂，85毫克/米2，亚叶酸在200毫克/米2和5-氟尿嘧啶，2400毫克/米2输注 48 小时。帕尼单抗在两组的给药剂量为6 mg/kg。——出国看病

主要终点是 ORR。Cremolini在她的演讲中说，这个终点对于3期研究是合理的。“首先...我们认为ORR是绝大多数mCRC病例中临床相关的终点。其次，由于在评估前期化疗加基于EGFR的方案时，缺乏无进展生存期[（PFS）和]总生存期[OS]的可靠疗效迹象。——出国看病

终点基于预期的比较器组的ORR为60%，目标是实验组至少增加15%。次要终点包括早期肿瘤缩小，反应深度，PFS和OS。——出国看病

除了mFOLFOXIRI的较差ORR外，两个组的完全缓解率为7%，而mFOLFOX6的部分反应率为69%，mFOLFOXIRI的部分反应率为66%。mFOLFOX6组没有宏观或微观残留肿瘤的患者百分比为29%，而mFOLFOXIRI组为25%。mFOLFOXIRI反应深度的中位变化为48%，而mFOLFOX6为47%。同样，早期肿瘤缩小没有差异。——出国看病

在中位随访26.5个月时，mFOLFOX6的中位PFS为12.3个月，而mFOLFOXIRI为12.7个月。操作系统结果尚未成熟。——出国看病

亚组分析显示ORR有2个明显差异。“似乎特别是女性患者和那些患有右侧原发性肿瘤的患者可以从使用传统的控制策略而不是实验组中获得更多好处，”Cremolini说。ORR偏爱女性患者的mFOLFOX6和右侧肿瘤。她指出，在分析PFS的结果时，这些发现并不相关。——出国看病

mFOLFOXIRI组与较高的3级或4级不良事件相关，特别是腹泻为23%，而比较组仅为7%，中性粒细胞减少为32%，比较组为20%。mFOLFOX6 组的 3 级或 4 级皮疹更常见，为 29%，而 mFOLFOXIRI 为 19%。——出国看病

mFOLFOX6 比较器臂的 60% ORR 的原假设明显不准确。Cremolini认为，76%的ORR可以通过原发性肿瘤位置来解释，因为88%的患者患有左侧肿瘤。——出国看病

“总之，FOLFOXIRI加帕尼单抗不应被推荐作为RAS和BRAF野生型mCRC患者的前期治疗，”Cremolini说。“当靶向药物的使用在临床和分子[选择]人群中得到优化时，相关化疗骨架的强化没有附加值。——出国看病