Repotrectinib获FDA批准用于晚期/转移性ROS1+ NSCLC

Repotrectinib获FDA批准用于晚期/转移性ROS1+ NSCLC

据百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)发布的新闻稿，FDA已批准repotrectinib (Augtyro)作为局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗药物。

repotrectinib用于该适应症的支持数据来自多中心、开放标签的1/2期TRIDENT-1试验(NCT03093116)，在该试验中，研究人员评估了repotrectinib在伴有ROS1融合的晚期实体肿瘤患者(包括NSCLC患者)中的安全性和抗肿瘤活性。在接受酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的71例naïve患者中，repotrectinib的客观缓解率(ORR)为79% (95% CI, 68%-88%)，中位缓解持续时间(DOR)为34.1个月。

在56名先前接受ROS1 TKI但未接受化疗的患者中，38%的患者实现了客观缓解(95% CI, 25%-52%)。此外，该人群的中位DOR为14.8个月。

在可评估的中枢神经系统转移患者中，研究人员观察到8例naïve TKIs患者中有7例repotrectinib颅内反应。此外，先前接受TKIs治疗的12例患者中有5例对颅内病变有反应。

“ROS1融合阳性NSCLC患者仍然需要新的治疗选择，以支持重要的临床目标，包括实现持久的治疗反应，”该研究的首席研究员Jessica J. Lin医学博士在新闻发布会上说，她是马萨诸塞州总医院胸部癌症中心的主治医生，也是哈佛医学院的医学助理教授。“根据我们在TRIDENT-1试验中看到的数据，repotrectinib有可能成为局部晚期或转移性ROS1融合阳性肺癌患者的新标准治疗选择。”

基于TRIDENT-1试验的结果，FDA批准给予repotrectinib 160mg口服，每天1次，持续2周，随后给予160mg，每天2次，直到疾病进展或不可接受的毒性。

该试验的主要终点是剂量限制性毒性、第一阶段推荐的第二阶段剂量以及第二阶段的ORR。关键的次要终点包括符合RECIST v1.1标准的DOR、无进展生存期和颅内反应。

研究人员报告了8%的TRIDENT-1人群停止了repotrectinib的治疗。由于不良反应(ae)，分别发生了48%和35%的剂量中断和剂量减少。最常见的任何级别ae包括头晕(63%)、发音困难(48%)、周围神经病变(47%)、便秘(36%)、呼吸困难(30%)、共济失调(28%)、疲劳(24%)、认知障碍(23%)和肌肉无力(21%)。

总体而言，研究中33%的患者经历了严重的ae。最常见的毒性包括肺炎(5.7%)、呼吸困难(3.8%)、胸腔积液(3.4%)和缺氧(3.0%)。调查人员报告4.2%的人群发生ae导致死亡。

FDA此前于2023年5月授予repotrectinib作为ros1阳性晚期或转移性NSCLC治疗的优先审查。