出国看病资讯NRG1 +实体瘤对Zenocutuzumab具有令人印象深刻的反应

出国看病资讯NRG1 +实体瘤对Zenocutuzumab具有令人印象深刻的反应

在不考虑肿瘤组织学的情况下，用zenocutuzumab治疗的NRG1阳性癌症具有有希望的疗效和可接受的安全性。——出国看病

根据2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间的一份演讲，在先前治疗的晚期NRG1阳性癌症患者中，zenocutuzumab（MCLA-128）的1/2期试验（NCT02912949）的结果显示，该药物能够在几种肿瘤类型中诱导抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性。——出国看病

在中位随访6.3个月时，HER2 x HER3双特异性抗体在所有分析患者中，根据RECIST v1.1标准（n = 79），研究者评估的客观反应率（ORR）为34%（95%CI，24%-46%），中位反应时间为1.8个月，中位反应持续时间（DOR）为9.1个月（95%CI， 7.4-未达到）。——出国看病

“目前还没有针对NRG1阳性癌症的批准疗法，zenocutuzumab提供了一种潜在的新护理标准[SOC]，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家Alison M. Schram博士在一份关于数据的演讲中说。——出国看病

根据Schram的说法，涉及NRG1的染色体重排是各种实体瘤中罕见的致癌驱动因素，并且在胰腺癌和肺癌中富集。在肺癌中，NRG1 融合与预后不良、标准化疗和免疫治疗反应率较低以及总生存期缩短有关。Zenocutuzumab已被证明在跨越肿瘤组织学的NRG1融合阳性临床前模型中具有疗效。——出国看病

Zenocutuzumab在HER2上对接并阻断NRG1与HER3的结合，防止HER2与下游信号传导中的HER3异源二聚化，Schram说。2021年1月，该药物被FDA授予快速通道指定，用于携带NRG1基因融合的转移性实体瘤患者，这些肿瘤在SOC治疗中已经进展。此前，在2020年6月，FDA授予zenocutuzumab一种孤儿药名称，用于治疗胰腺癌患者。——出国看病

这项全球开放标签、多中心、1/2 期试验招募了 NRG1 阳性的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者。要符合入组条件，患者必须年满 18 岁，以前接受过或无法接受标准治疗，并且 ECOG 体能状态为 0 至 2。——出国看病

研究参与者接受静脉注射750mg的zenocutuzumab，每2周给予一次，直到疾病进展。此外，每8周进行一次肿瘤评估。——出国看病

该试验的主要终点是RECIST v1.1标准和每个研究者评估的ORR。DOR、每个中心评价的 ORR、安全性、药代动力学和抗药抗体评估作为次要终点。——出国看病

在2022年4月12日的数据截止日，共招募了110名患者，其中83名患者符合主要分析人群的预定义标准。“主要分析人群包括那些至少服用1剂zenocutuzumab的人，有机会进行大于或等于6个月的随访，并符合主要疗效人群的标准，”Schram解释说。——出国看病

在被排除在分析之外的27名患者中，最常见的原因是随访时间少于6个月（n = 21），然后在第一剂研究治疗前5周以上进行基线扫描（n = 2），具有NRG1以外的其他遗传驱动因素，如KRAS（n = 2），既往接受过抗HER3抑制剂（n = 2）， 或具有 3 （n = 1） 的 ECOG 性能状态。——出国看病

在83例患者中，中位年龄为59岁（范围，22-84岁），59%为女性。大多数患者的 ECOG 体能状态为 0 （42%） 或 1 （57%），白人 （57%） 或亚洲人 （33%）。此外，99%患有转移性疾病，95%患有可测量的疾病。——出国看病

最常见的肿瘤类型是非小细胞肺癌（NSCLC;57%）和胰腺导管腺癌（PDAC;23%）。其他治疗的组织学包括乳腺癌（8%），胆管癌（4%），结直肠癌（4%），子宫内膜软组织肉瘤，胰腺神经内分泌癌，肾细胞癌和未知原发性癌症（5%）。研究参与者接受的中位数为2种先前的全身治疗线（范围，0-8），其中11%的患者以前接受过阿法替尼（Gilotrif）。——出国看病

“合格的NRG1融合包括26种不同的融合伴侣，最常见的是CD74 [31%]，SLC3A2 [16%]和ATP1B1 [13%]，”Schram指出。——出国看病

Schram报道，额外的数据显示，在19名PDAC患者中，“一种治疗选择很少且预后较差的疾病”，zenocutuzumab根据研究者评估产生了42%（95%CI，20%-67%）的确诊ORR。在46名NSCLC患者中，双特异性抗体达到的ORR为35%（95%CI，21%-50%），“这高于该人群中标准化学免疫疗法的报告，”Schram补充说。值得注意的是，70%的患者在治疗后经历了肿瘤缩小。——出国看病

中位暴露于治疗的持续时间为6.3个月（范围，1-21）。24%的患者在数据截止时仍在接受zenocutuzumab治疗。停药的最常见原因是进行性疾病（73%）。另外两名患者因潜在进展（n = 1）和妊娠（n = 1）而导致的呼吸困难的不相关不良反应（AE）而停药。——出国看病

“反应是持久的...76%的患者反应超过6个月，27%[反应]至少1年，“施拉姆说。

Schram还分享了一些病例，这些病例强调了迄今为止观察到的zenocutuzumab的功效。1例51岁男性患者，ATP1B1-NRG1 融合阳性胰腺癌，接受新辅助性FOLFIRINOX（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）和手术，随后发生肝脏和淋巴结转移性疾病。在开始使用zenocutuzumab后，患者经历了“立即和持久”的部分反应（PR），然后在9个月后由于疾病进展而退出研究。——出国看病

另一名84岁的SLC3A2-NRG1融合阳性NSCLC患者转移至肺和淋巴结，被认为没有资格接受化学免疫治疗，他们开始使用zenocutuzumab并经历了快速反应。这名患者在近16个月后继续对治疗有反应，并继续接受研究。——出国看病

最后，一名64岁女性，SLC3A2-NRG1融合阳性，雌激素受体阳性乳腺癌，并转移至肝脏和骨骼，在给予Zenocutuzumab几线全身治疗后进展。她按照 RECIST v1.1 标准进行了快速 PR，并按照 PERSIST 标准获得了完整的响应。“她仍在接受治疗，并且情况良好，没有进展性疾病的证据，”施拉姆补充说。——出国看病

药代动力学显示，在大多数患者第一剂zenocutuzumab之后的整个给药间隔期间，HER3和HER2的半衰期超过95%。值得注意的是，未发现治疗性抗药物抗体。——出国看病

“Zenocutuzumab的耐受性非常好，3级和更高治疗相关AE的发生率非常低，包括严重胃肠道和皮肤毒性的低发生率，并且没有临床上显着的心脏毒性，”Schram说。——出国看病

在1/2期试验的适应症中，在推荐的2期剂量下接受zenocutuzumab的所有患者中 - 不仅仅是那些具有NRG1融合的患者，92%的患者经历了至少1次全级AE，36%经历了3级或4级毒性，3%经历了5级效应。——出国看病

61% 的患者出现全等级治疗相关 AE （TRAEs），5% 的患者经历 3 级或 4 级 TRAE，0.5% 的患者经历 5 级 TRAE。Zenocutuzumab最常见的全等级TRAEs是腹泻（21%），虚弱/疲劳（12%），输液相关反应（15%）和恶心（10%）。——出国看病

不到1%的患者因毒性而停止治疗。