出国看病资讯加州大学洛杉矶分校的研究人员证实，突变使患者易患罕见的肾癌综合征

出国看病资讯加州大学洛杉矶分校的研究人员证实，突变使患者易患罕见的肾癌综合征

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员证实，大量意义不明的遗传变异实际上是经过验证的突变，使患者易患一种罕见的遗传综合征，从而增加患肾癌的风险。——出国看病

通过对这些突变的行为进行功能表征，研究人员和临床医生可以更好地预测哪些患者患有这种疾病，并增加患肾癌的风险。——出国看病

发表在《癌症发现》上的研究结果也有助于指导开发一种新的治疗策略，称为遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）。被诊断患有HLRCC的人在皮肤和子宫中发生平滑肌肿瘤以及类似于II型状肾细胞癌的特别侵袭性肾癌的风险增加。——出国看病

然而，早期诊断癌症并不是唯一的问题，Shuch说。大量携带未知意义的遗传变异的患者可能不会接受定期的肾癌筛查，尽管怀疑他们携带的变异会导致癌症诊断。虽然已知对称为富马酸水合酶的特定基因的改变可导致HLRCC，但大量变异尚未被表征为致病或致病性，这与更高的癌症风险有关。——出国看病

“有很多患者患有这种疾病，并且有很强的肾癌家族史，”舒赫说。“但他们真的无能为力，因为我们不知道他们所携带的变体是否有任何意义。他们基本上只是被告知要保持联系。——出国看病

为了更好地了解这些变异，看看哪些变异可能更容易患上癌症，研究人员研究了富马酸水合酶基因的74个变异的活性，这些变异以前被认为具有未知的意义，但对酶数据可以重新分类它们的关注度足够高。该基因在称为克雷布斯循环的关键代谢途径中起作用，当患者遗传该基因的一个不良拷贝时，就会发生该综合征。与其他癌症综合征类似，当剩余的健康拷贝受损最终导致肾癌时，细胞易患癌症。——出国看病

“了解遗传变异对于了解疾病至关重要，因为它们为我们提供了对性状和疾病的遗传基础的见解，”加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心基础和转化研究主任，该研究的资深作者Heather Christofk博士说。“通过发现哪些遗传变异会增加疾病的风险，我们可以通过医疗干预或监测来防止它们发生，以降低疾病表现的风险和/或最大限度地减少潜在的危害。——出国看病

在分析数据后，研究小组发现近一半的变异完全不活跃，这表明它们可能导致癌症的发展，因此与遗传条件有关。——出国看病

为了进一步研究这些变异的影响，研究人员创建了表达具有不同活性度的不同富马酸水合酶基因变异的细胞系。这些细胞系具有不同水平的富马酸盐，这是驱动癌症发作的主要因素。然后，他们测量了富马酸盐的水平，并检查了它对细胞如何处理能量和营养的影响。——出国看病

他们发现，当富马酸盐由于富马酸水合酶缺乏而积累时，它会破坏许多对细胞生长至关重要的过程。结果，这些细胞变得依赖于其他关键途径，包括嘌呤挽救途径，该途径有助于产生复制DNA的构建块。——出国看病

“阻止肿瘤生长发生的一种方法是潜在地靶向这一途径，”该研究的第一作者，Christofk实验室的博士后研究员Blake Wilde博士说。“我们发现这些肿瘤依赖于这种替代途径，它利用环境中的营养物质来合成核苷酸。产生核苷酸对于肿瘤细胞复制和维持生长至关重要。——出国看病

幸运的是，王尔德指出，已经有批准的药物开发用于靶向嘌呤挽救途径，这些药物在临床上用于治疗自身免疫性疾病患者以及使用该途径的其他癌症。——出国看病

一种药物称为6-巯基嘌呤，研究小组发现，当在细胞培养物和小鼠中进行测试时，这种类型的肾癌对该药物非常敏感，降低了核苷酸的水平并减少了肿瘤生长。——出国看病

“基于这些发现，我们现在不仅可以更好地表征许多患有变异并且以前不知道他们是否真的有肾癌风险增加的患者，我们还可以重新利用这种耐受性良好的药物作为一种快速可翻译的治疗策略，”Christofk说。“我们希望这是我们可以迅速为受这些变体影响的人重新利用的东西——出国看病