Dostarlimab/Chemo改善晚期子宫内膜癌的OS Vs化疗

Dostarlimab/Chemo改善晚期子宫内膜癌的OS Vs化疗

根据3期RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO试验(NCT03981796)第1部分的最新研究结果，与安慰剂加化疗相比，多斯塔利单抗(joperli)加卡铂和顺铂后多斯塔利单抗维持显著提高了原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的总生存期(OS)。

在总体人群中，多司达单抗加化疗的OS获益达到了RUBY试验的主要终点。研究人员还报告了在错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)疾病患者以及错配修复成熟或微卫星稳定(MSS)疾病患者中，基于dostarlimumab的方案具有临床意义的OS获益。根据先前发表的数据，在无进展生存期(PFS)方面，实验方案将总体人群的进展或死亡风险降低了36% (HR, 0.64;95% CI, 0.51-0.80)和72% dMMR/MSI-H亚组(HR, 0.28;95% ci, 0.16-0.50)。

恶心、脱发、疲劳、周围神经病变、贫血和关节痛是RUBY试验中观察到的最常见的治疗相关不良反应(TRAEs)。研究人员报告说，多司他单抗联合卡铂和顺铂的安全性与之前每种单独药物的报告相当。

开发人员计划将RUBY试验的全部结果发表在医学杂志上，并在未来的科学会议上分享他们的发现。

GSK高级副总裁兼全球肿瘤研发主管Hesham Abdullah在新闻发布会上表示:“随着今天RUBY三期试验第一部分的头条结果，dostarlimab +化疗已成为唯一一种免疫治疗组合，在这种治疗环境下，在更广泛的患者群体中显示出生存益处。“我们期待着与监管机构和更大的科学界分享这项分析的详细结果。”

在RUBY试验中，患者以1:1的比例随机分配，以每3周5 mg/mL /分钟的曲线下面积接受500 mg多司来单抗或匹配的安慰剂加175 mg/m2紫杉醇和卡铂，共6个周期。此外，患者每6周接受维持剂量为1000 mg的多司达单抗或安慰剂，持续3年。

该试验的另一个主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、生活质量和安全性。

18岁及以上经组织学或细胞学证实的子宫内膜癌复发或晚期疾病为III期或IV期的患者可以参加试验。其他资格标准包括器官功能正常和ECOG表现状态为0或1。

FDA于2023.3年7月批准了dostarlimab联合化疗作为原发性晚期或复发性dMMR或MSI-H子宫内膜癌的治疗方法，此外，欧洲药品管理局人用药品委员会于2023.4年10月批准了基于dostarlimab的方案用于同一患者群体。