出国看病手册分析揭示了Axi-cel的T细胞属性与LBCL结果之间的关联

出国看病手册分析揭示了Axi-cel的T细胞属性与LBCL结果之间的关联

生物标志物分析和药代动力学、药效学和T细胞组成的研究表明，某些T细胞特征与大B细胞淋巴瘤中艾昔卡布基因纤毛细胞的结局和毒性有关。——出国看病

axicabtageneciloleucel（axi-cel;Yescarta）在3期ZUMA-7试验（NCT03391466）的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中显示，根据美国癌症研究协会（AACR）2022年年会期间提供的数据，T细胞属性与肿瘤负担，疗效结果，促炎细胞因子的峰值水平以及神经系统事件（NEs）和细胞因子释放综合征（CRS）等毒性密切相关。——出国看病

具体而言，表达CD27和CD28的CCR7阳性/CD45RA阳性T细胞与所有功效指标相关，包括耐久性或反应。具有中央记忆T细胞（定义为CCR7阳性和CD45RA阴性）的产物与更高水平的促炎细胞因子和2级或更高的CRS有关。最后，CCR7阴性/CD45RA阴性或分化T细胞与疗效呈负相关，并且进一步与其他促炎血清分子的较高峰值水平和高水平的3级或更大神经系统事件有关。——出国看病

“在ZUMA-7临床试验中，T细胞的质量似乎比数量更重要，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部淋巴瘤临床研究主任兼淋巴瘤/骨髓瘤科侵袭性淋巴瘤科科长JasonWestin博士说。“我们发现，针对幼年T细胞表型优化产品组成以找到CCR7阳性，CD45RA阳性，CD27阳性和CD28阳性[产品]可能会改善axi-cel治疗指数。——出国看病

Axi-cel是一种自体抗CD19CART细胞，在1/2期ZUMA-1试验（NCT02348216）中进行了研究，该试验检查了axi-cel作为治疗侵袭性难治性非霍奇金淋巴瘤成人的治疗。在试验中，CART细胞峰扩增与总缓解率、反应耐久性和NE相关。这些发现还揭示了CCR7/CD45RA阳性与疗效和毒性结局的关联，促使研究人员进一步研究ZUMA-7中的这些属性。——出国看病

ZUMA-7的结局显示，60%的复发/难治性腰包酸患者接受xi-cel治疗作为二线治疗与标准治疗相比，无事件生存期（EFS）有所改善，并导致最近批准了该疗法。值得注意的是，与ZUMA-1相比，ZUMA-7的毒性发生率要低得多，特别是3级或更高的NEE（分别为21%和32%）和3级或更高的CRS（分别为6%和11%）。将来自总共170名患者的样本用于生物标志物分析，并进行了药代动力学（PK），药效学（PD）和T细胞组成研究。——出国看病

2项研究之间的PK谱一致，CART细胞扩增峰值发生在输注后约7天，此后迅速下降。ZUMA-1中CART细胞的峰值水平略高，为38.3个细胞/μl（IQR，14.7-83.0），而ZUMA-7中的CART细胞峰值水平为25.84个细胞/μl（IQR，8.15-57.93），但在两项研究中达到峰值的时间均为8天。——出国看病

值得注意的是，肿瘤消退与CART细胞扩增峰值相关，但这并不一定转化为二线环境中的耐久性或反应。“这意味着有任何反应与无反应的患者具有更高的峰值CART细胞水平。然而，[在比较]那些具有持久或持续反应的人与那些在初始反应后有进展的人时，不幸的是，我们没有看到CART细胞水平有任何差异。因此，峰值水平并不能预测响应的持久性，“威斯汀解释说。——出国看病

从与CART细胞治疗相关的毒性来看，3级或更高的CRS与更高水平的CART细胞扩增峰值没有统计学意义，尽管威斯汀指出，由于患者样本量小，这些结果可能不可靠。相反，3级或更高的NEE与较高的CART细胞峰水平显着相关。——出国看病

血液中趋化因子和细胞因子的血清PD分析物揭示了与ZUMA-1和ZUMA-7中的CRS和NEE的关联，即分化较多的细胞往往与更多的毒性具有正相关。CCR7阳性/CD45RA阴性或中央记忆T细胞与较高SpearmanR的毒性呈正相关，此外，CCR7阴性T效应记忆细胞和T效应细胞也与毒性增加相关。——出国看病

富含CCR7阳性/CD45RA阳性朴素T细胞的产品与持久反应显著相关。初生T细胞比例较高的患者EFS也有所改善，尽管威斯汀指出，无论这种生物标志物如何，axi-cel与化疗相比都是有利的。——出国看病

不良反应的特征可能是T细胞产物表现出具有耗尽标志物的显着效应表型。较低水平的CD27/CD28阴性，PD-1/TIM-3/CD8阳性或耗尽的T细胞与更好的EFS相关。另一方面，高水平的CD27/CD28/PD-1/TIM-3/CD8阳性T细胞或幼年表型与更好的EFS相关。——出国看病

“当我们观察axi-cel产物中的T细胞时，我们发现CAR阳性和CAR阴性的幼稚T细胞与改善结果有关，而更多分化和耗尽的T细胞与更差的结果相关，”威斯汀总结道。——出国看病