出国看病资讯研究为肾癌为何会转移提供了新的理解

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德克萨斯大学MD安德森癌症分校的研究人员设计了一种侵袭性肾细胞癌（RCC）的新模型，突出了触发染色体不稳定并推动转移进展的分子靶标和基因组事件。——出国看病

这项发表在Nature Cancer上的研究表明，干扰素受体（IFNR）基因簇的缺失在使癌细胞耐受染色体不稳定性方面起着关键作用。这种基因组特征可用于帮助临床医生预测肿瘤转移和治疗耐药的可能性。——出国看病

由泌尿生殖医学肿瘤学博士后Luigi Perelli博士后和泌尿生殖内科肿瘤学教授Giannicola Genovese博士领导的研究人员使用CRISPR / Cas9基因编辑创建了一个忠实代表人类RCC的模型，使用跨物种分析进一步了解侵袭性肾癌进化所涉及的机制。——出国看病

“到目前为止，还没有有效的转移性肾癌进展实验模型，但我们引入了与人类癌症早期阶段非常相似的特定突变，以了解肿瘤如何进化和转移，”Genovese说。“这些肿瘤在基因组上变得极其不稳定，为了忍受这种不稳定性，它们往往会在干扰素基因所在的特定位点失去遗传物质。这些见解可以帮助临床医生识别具有具有侵袭性基因组潜力的肿瘤。——出国看病

肾细胞癌是最常见的肾癌类型，患者通常通过手术、靶向治疗、免疫治疗或这些治疗的组合得到有效治疗。然而，这些患者中多达三分之一将具有侵袭性疾病进展，这突出表明需要了解驱动转移的特定机制，以便确定更有效的治疗策略并预测治疗反应。——出国看病

癌症的一个标志是染色体不稳定，这与对多种治疗的耐药性和预后不良有关。然而，目前尚不清楚特定类型的染色体异常是否参与驱动转移以及肿瘤如何能够耐受它们。——出国看病

研究人员使用基于CRISPR / Cas9的基因组编辑来生成缺乏常见肿瘤抑制基因的RCC模型。然后，他们靶向细胞周期调节基因以模拟与人类转移性RCC相关的常见染色体异常，从而产生与人类疾病一致的表型。这是转移性RCC的第一个免疫能力体细胞镶嵌模型，这意味着该模型具有不同突变的积累，导致不受控制的细胞生长，但仍保持功能性免疫系统。——出国看病

利用基因组测序和单细胞RNA测序进一步检查这些模型，研究人员发现了RCC的分子驱动因素，并对染色体不稳定性的进化有了新的理解。——出国看病

他们的单细胞分析显示，该模型中抑制了一组高度保守的IFNR基因，并且该簇通常充当肾癌进展的关键守门人或肿瘤抑制因子。——出国看病

IFNR基因簇通常参与免疫反应。在分析了来自小鼠和人类的各种数据集后，研究人员发现这些IFNR基因的丢失与非整倍性之间存在负相关关系，非整倍性是一种以染色体数量异常为特征的情况。——出国看病

这项研究表明，肿瘤通过破坏IFNR途径来适应高水平的染色体不稳定性，这可能是转移潜力的主要生物标志物。它还强调了不同物种的肾癌如何遵循类似的进化模式，这些模式围绕染色体不稳定性收敛，这反过来可以解释这些肿瘤的异质性。——出国看病

未来，研究人员计划在这些新生成的模型中测试药物组合，以确定肿瘤如何适应各种疗法，目标是将这些研究迅速转化为临床试验，以帮助预测RCC患者的治疗反应。——出国看病