MRD 指导的伊布替尼/维奈托克在 CLL 中获益 PFS

MRD 指导的伊布替尼/维奈托克在 CLL 中获益 PFS

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在微小残留病（MRD）状态的指导下接受伊布替尼（Imbruvica）和维奈托克（Venclexta）治疗，与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（Rituxan;FCR），根据发表在《新英格兰医学杂志》上的3期FLARE研究数据。

中位随访时间为43.7个月，伊布替尼/维奈托克组有12例患者，FCR组有75例患者出现疾病进展或死亡，总人群为523例（HR，0.13;95%CI，0.07-0.24;）。在 3 年时间点，实验组中共有 58% 的患者因检测不到 MRD 而能够停止治疗。此外，在伊布替尼/维奈托克队列中，分别有65.9%（95%CI，59.5%-72.3%）和92.7%（95%CI，88.1%-97.3%）的患者在骨髓和外周血中检测不到MRD。

研究人员报告说，实验组的估计 3 年 PFS 率为 97.2%（95% CI，94.1%-98.6%），而 FCR 组为 76.8%（95% CI，70.8%-81.7%）。研究人员还报告了接受伊布替尼/维奈托克治疗的 IGHV 未突变队列患者的良好 PFS 结果（HR，0.07;95% CI，0.02-0.19）。然而，在IGHV突变者中没有观察到同样的情况（HR，0.54;95%CI，0.21-1.38）。

该研究的作者写道：“MRD指导的伊布替尼/维奈托克，包括超过无法检测到的MRD的个体化治疗持续时间，导致[PFS]的显着改善，并在先前未经治疗的CLL患者的总生存期[OS]方面有明显益处。“在标准治疗结果往往较差的患者中，益处似乎特别明显。

在开放标签、多中心、平行组、对照 FLARE 试验中，研究人员从英国各地的 96 家医院招募了患者。要纳入该研究，患者必须患有以前未经治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤，并有资格接受FCR治疗。那些患有里氏转化、中枢神经系统受累和有症状的心脏病的人没有资格参加这项研究。

患者以 1：1：1 的比例随机分配到 FCR、伊布替尼单药治疗或伊布替尼/维奈托克队列。FCR 每 28 天重复一次，共 6 个周期，前提是没有疾病进展或不可接受的毒性。此外，患者每天接受 420 mg 伊布替尼治疗，持续 8 周，然后开始以每天 400 mg 的剂量口服维奈托克治疗。实验方案的治疗持续了 6 年，直到达到 MRD 停止规则或观察到疾病进展或观察到不可接受的毒性。

该研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS、随机分组后9个月时无法检测到的MRD发生率、MRD复发和再治疗的模式、9个月时对治疗的反应、安全性、毒性、与健康相关的生活质量和成本效益。

患者于2017年7月20日至2021年3月24日随机分配，其中260例患者分配至伊布替尼/维奈托克组，263例分配至FCR组。中位患者年龄为 62 岁 （IQR， 56-67），其中 31.2% 的患者年龄超过 65 岁。此外，71.3%的患者为男性。

在 FCR 队列中，42 例患者在疾病进展或退出后接受了治疗，包括靶向治疗 （n = 35）、化学免疫治疗 （n = 6） 和同种异体骨髓移植 （n = 1）。

研究人员分别报告了实验组和对照组的 9 例和 25 例死亡。3年OS率分别为98.0%（95%CI，95.2%-99.2%）和93.0%（95%CI，88.9%-95.6%）（HR，0.31;95%CI，0.15-0.67）。此外，在实验组中，OS似乎对IGHV未突变的患者有利（HR，0.23;95%CI，0.06-0.81）;相反，OS在IGHV突变患者中不赞成伊布替尼/维奈托克组（HR，0.61;95%CI，0.20-1.82）。

在 2 年时间点，实验组 52.4%（95% CI，45.9%-58.9%）的患者在骨髓中检测不到 MRD，而对照组为 49.8%（95% CI，43.2%-56.5%）。5年发生率为65.9%（95%CI，59.5%-72.3%），而5年发生率为49.8%（95%CI，43.2%-56.5%）。

共有 91.6% 的患者报告出现至少 1 种不良反应 （AE）。实验组和对照组中最常见的高级别不良事件分别是中性粒细胞减少（10.3% vs 47.3%）、贫血（0.8% vs 15.5%）和血小板减少症（2.0% vs 10.0%）。此外，各组中常见的任何级别不良事件包括疲劳（15.5% vs 49.0%）和中性粒细胞减少（19.4% vs 58.6%）。