出国看病资讯隆卡图西马布特西林

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出国看病资讯早期数据表明，隆卡斯蒂马布特西林-lpyl在地衣细胞淋巴瘤患者中引起有希望的长期反应。

抗体药物结合隆卡图西马布特西林-lpyl（津隆塔）作为单一代理疗法，在复发/难治地衣细胞的患者中引起持久的肿瘤反应根据第一阶段研究（NCT02669017）的最终结果，淋巴瘤（MCL）和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亚型。

试验结果发现，MCL（n=15）患者的总体反应率为46.7%，包括33.3%的完整反应率和13.3%的部分反应（PR）率。未达到MCL患者的响应中位数（DOR）。此外，患者实现无进展生存期（PFS）的中位数为4.8个月（95%CI，1.1-7.8个月）。由于数据长达25个月，由于事件数量少，尚未达到的总体生存中位数（OS）。

隆卡斯图西马布四环素由人性化的抗CD29单克隆抗体组成，通过导泄素可切割的阴道-丙氨酸链接器与SG3199（一种聚丙酮酮）二分钱毒素组成。2调查人员认为CD19是B-NHL患者免疫治疗剂的宝贵目标，因为CD19在B-线程承诺后在整个B细胞发育过程中通常表达出来。

首次人工剂量升级试验旨在评估单剂龙卡图西马布特西林的安全性和活动，登记的患者年龄在18岁或以上，经组织学证实复发/难治的B-NHL患者不能容忍或在现有疗法上取得进展。第2部分试验的第1部分在美国、英国和意大利等3个国家的11个中心进行。

隆卡图西马布四西林通过静脉输液每21天周期的第1天每3周输液一次，超过60分钟。研究的第一部分采用了3+3剂量升级设计，每3周为患者提供15微克/千克的剂量。试验后半部分的患者被分配到研究第一部分中确定的推荐剂量水平和方案。

总共有183名患者接受了隆卡图西马布特西林治疗，其中88名患者每3周接受15微克/千克至200微克/千克不等的剂量。在200微克/千克剂量下观察到的累积毒性导致协议修正，每6周有22名患者接受该剂量。调查人员在试验的第二部分每3周选择120微克/千克（n=42）和150微克/千克（n=88），尽管在3次治疗后，给予150微克/千克剂量的一些患者每3周减少到75微克/千克。

研究第1部分的主要目标是评估剂的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量，并为研究的扩展部分推荐剂量。在研究的后半部分，主要目标包括评估在推荐剂量下龙卡图西马布特西林的安全性和耐用性。关键的次要终点包括反肿瘤活动的评价：通过药动力学参数，以不同剂量和周期对暴露于总抗体、PBS抗体和自由弹头的特征进行描述;并评估抗药抗体对剂的诱导。

大多数参加这项研究的患者有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL;76.0%;n=139），而其他人有MCL（8.2%;n=15），卵泡淋巴瘤（7.7%;n=14），或其他B-NHL结肠（8.2%;n=15）。患者有3个系统治疗线（范围，1-13），23%接受过造血细胞移植，1.6%接受CART细胞治疗。大多数患者对最近的全身治疗（59.6%）23.5%为原耐火材料。

治疗停止的最常见原因是渐进性疾病（45.4%）而研究停止的最常见原因是死亡（60.7%）。

其他数据显示，总体研究人群的ORR为45.6%（95%CI，38.1%-53.1%），其中CR率为26.7%，公关率为18.9%。通过组织学检查ORR时，DLBCL患者的ORR为42.3%（95%CI，33.9%-51.1%）卵泡淋巴瘤的发病率为78.6%（95%CI，49.2%-95.3%）。患者总数中对响应者的反应时间中位数为43.0天（范围为31-323）。

患者总数中位数DOR为5.4个月（95%CI，4.0–未达到），包括DLBCL队列中的4.5个月（95%CI，3.9-9.5）。卵泡淋巴瘤患者未达到DOR中位数患者总患者的PFS中位数为3.1个月（95%CI，2.7-4.2），包括DLBCL组群中的2.8个月（95%CI，1.1-7.8）。由于事件数量少，在卵泡淋巴瘤群中未达到PFS中位数。此外，总人口的操作系统中位数为8.3个月（95%CI，6.7-10.7），包括DLBCL组群中的7.5个月（95%CI，6.0-9.8）。由于事件数量少，在卵泡淋巴瘤群中未达到操作系统中位数。

4名患者出现限剂量毒性，包括4级血小板减少症（n=1;120微克/千克）、3级发热性中性粒细胞减少症（n=1;150微克/千克）和4级血小板减少症（n=2;200微克/千克）。血液学任何等级的治疗突发性不良反应（TEAEs）通常发生在所有手臂上，包括血小板计数减少（71.1%），中性粒细胞计数减少（59.2%）和贫血（32.8%）。

此外，所有组系中常见的非血液学TEE包括疲劳（42.6%）、恶心（32.2%）和外周水肿（31.7%）。常见的3级或3级以上TEAEs包括中性粒细胞计数减少（39.7%），血小板计数减少（26.7%），伽马-谷氨酰转移酶增加（21.3%）。

2021年4月，FDA批准隆卡图西马布特西林用于复发/耐火性大B细胞淋巴瘤患者，包括DLBCL，此前的治疗路线为2条或更多。5该决定基于第2阶段LOTIS-2临床试验（NCT03589469）的发现，该试验检查了在经过2条或2条以上治疗后进展的复发/难治DLBCL患者的代理。研究结果表明，该剂的ORR为48.3%，其中CR率为24.1%。