ctDNA 对术后 II 期结直肠癌不具有化疗疗效

ctDNA 对术后 II 期结直肠癌不具有化疗疗效

根据 2024 年胃肠道癌症研讨会上公布的 2/3 期 COBRA 试验 （NCT04068103） 的结果，手术后循环肿瘤 DNA （ctDNA） 阳性似乎并不能预测辅助化疗对低风险 II 期结肠癌患者的疗效。

“迄今为止，该领域尚未在结直肠癌的所有不同情况下使用ctDNA的前瞻性临床试验对证据进行全面验证，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠道内科肿瘤学系副教授Van K. Morris医学博士在数据介绍中说。

共有 635 名患者被随机分配接受 ctDNA 测定定向治疗 （n = 317） 或标准护理主动监测 （n = 318）。如果检测到 ctDNA，治疗组的患者接受 6 个月的 CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂;n = 4）或 FOLFOX（亚叶酸钙 [亚叶酸]、氟尿嘧啶和奥沙利铂;n = 12）;如果未检测到ctDNA，则对患者进行主动监测。试验的主要终点是在 6 个月的时间点清除 ctDNA。次要终点是中位总生存期、无复发生存期和缓解时间。Guardant LUNAR测定法检测ctDNA。

对于前瞻性地被确定为检测到 ctDNA 的治疗组患者，治疗在手术后 4 至 12 周之间开始，最终采血发生在最后一剂化疗之前。

使用单侧 Fisher 精确检验确定 2 个臂之间的 ctDNA 清除率。研究人员指出，如果 P 值大于 0.35，则研究将因徒劳而停止，但如果 P 值为 0.35 或更低，研究将继续进行第 3 阶段。

在主要终点分析中，回顾了在基线时检测到 ctDNA 的前 16 名患者的结果。治疗组 11% 的患者（9 例/9 例）（95% CI，0.3%-48%）和对照组 43% 的患者（7 例中的 3 例）（95% CI 10%-82%;P = 0.98）。一名在治疗组中检测到ctDNA的患者未接受方案指导的化疗，但被纳入意向性治疗分析。

“由于单侧费舍尔精确检验产生的P值为0.98，超过了我们预定义的阈值0.35，由于徒劳无功，我们被要求提前停止试验，”莫里斯说。

如果患者是治疗肿瘤学家自行决定进行主动监测（即无辅助化疗）的候选者，在研究随机分组后 14 至 60 天内接受了肿瘤完全切除术，ECOG 体能状态为 0 或 1，并且具有足够的血液学、肝和肾功能，则患者有资格参加试验。莫里斯说：“在注册之前，患者不允许在研究行为之外进行CT DNA测试以评估结直肠癌，也不允许他们有任何结肠癌或直肠第二癌的既往病史。

莫里斯指出，治疗组和对照组之间的基线人口统计学特征没有差异。“此外，我们没有观察到任何意外的毒性，”他继续说道。接受 CAPOX 治疗的 2 名患者 （50%） 出现 3 级腹泻，接受 FOLFOX 治疗的患者 1 名 （8%） 出现 4 级中性粒细胞减少。

莫里斯指出，在整个试验过程中，尽管在 2020 年 3 月的 COVID-19 大流行期间首次推出，但研究地点的入组情况仍然稳定。

“我们相信，这一先例证实了前瞻性随机对照试验，将循环肿瘤DNA评估为一个完整的生物标志物和作为最小残留病灶的替代品，不仅是可行的，而且对于我们测试和确认肿瘤学的临床相关假设仍然是必要的，”莫里斯解释说。

Morris总结说，“在这个临床低风险人群中使用选定的ctDNA检测，相对于监测，我们没有观察到6个月的辅助化疗对ctDNA清除率的改善。