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细胞毒性TIL似乎可以预测转移性HER2阳性乳腺癌的结局
对于her2阳性转移性乳腺癌患者,cd8阳性、细胞毒性肿瘤浸润淋巴细胞可能是曲妥珠单抗治疗后预后的预测指标。
根据CCTGMA.313期研究(NCT00667251)的二次分析,低基线水平的cd8阳性、细胞毒性肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)可预测曲妥珠单抗(Herceptin)vs拉帕替尼(Tykerb)在转移性her2阳性乳腺癌一线治疗中的显著获益。
尽管研究人员报告,在纳入研究的647例患者中,有35%的患者苏木精-伊红(H&E)基质TIL(sTIL)计数高于5%,但未观察到显著的预测和预后影响。然而,与曲妥珠单抗相比单变量分层分析发现低和高,cd8阳性的sTIL计数显著预测拉帕替尼治疗进展。
研究人员写道:“我们的研究结果表明,调查是否存在较低的免疫浸润水平,以确定一组较好的以抗体为基础的疗法治疗的患者是值得的,不仅对乳腺癌,对其他类型的癌症也是如此。”
该试验从2008年1月17日持续到2011年12月1日,招募了21个国家的her2阳性转移性乳腺癌患者。患者随机1:1接受曲妥珠单抗加紫杉烷治疗24周,随后每3周给予6mg/kg曲妥珠单抗治疗,或每日1500mg拉帕替尼治疗。紫杉类药物治疗:紫杉醇80mg/m2,每周静脉注射1次;多西他赛75mg/m2,3周静脉注射1次。该试验的平均随访时间为21.5个月。
通过整个切片进行he和e染色评估til。在可用的切片中,55.2%来自手术切除,44.8%来自核心针活检。参与研究的患者中位年龄为55.0岁。在接受治疗的患者中,研究人员获得了CD8、FOX-P3、PD-1和CD56的免疫组化结果,分别为427、398、394和372。
该研究的其他发现表明,在614个可评估整体h&e染色TILs的肿瘤中,平均得分为9.2%。在转移性疾病患者的组织样本中,2.3%的TIL评分至少为50%。总的来说,在35%的病例中,计数为5%或更高,尽管这并不被认为具有显著的预后或预测性。
此外,一项单因素分析表明,没有其他评估的生物标志物,包括CD8,foxp3,pd-1,或通过h&e染色切片评估的til,显著影响无进展生存。在激素受体阳性和阴性亚组中也有类似的发现。