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出国看病资讯机制通过诱导神经炎症促进乳腺癌和黑色素瘤的脑转移
在特拉维夫大学发表在《自然癌症》杂志上的一项新研究中,由萨克勒医学院病理学系肿瘤生物学实验室主任Neta Erez教授领导的一组研究人员确定并表征了一种促进脑转移形成的新机制,并发现损害这种机制显着减少了小鼠脑转移的发展。——出国看病
脑转移是最致命的癌症转移形式之一。它们比中枢神经系统(CNS)肿瘤常见2-10倍。尽管近年来在开发黑色素瘤和乳腺癌的新疗法方面取得了进展,但脑转移仍然具有很高的致命性,在许多情况下,严重存活率不到一年。——出国看病
近年来,记录的脑转移发生率一直在增加,这可能是由于诊断方法的改进以及其他器官转移治疗的进展。因此,迫切需要为脑转移制定更好的治疗策略。——出国看病
在特拉维夫大学的这项新研究中,研究人员表明,脂钙蛋白-2(LCN2)是诱导大脑神经炎症的关键因素。此外,研究人员发现,患者血液和几种癌症的脑转移中的高LCN2水平与疾病进展和生存率降低有关。——出国看病
LCN2是一种分泌蛋白,在先天免疫系统中起作用,最初被发现是因为它能够结合铁分子,并作为对抗细菌感染的炎症过程的一部分。LCN2由多种细胞产生,并被证明参与多种癌症相关过程。——出国看病
Neta Erez教授说:“我们的研究结果揭示了一种以前未知的机制,由LCN2介导,它揭示了招募到大脑(粒细胞)和脑胶质细胞(星形胶质细胞)之间的相互作用在促进炎症和脑转移形成方面的核心作用。研究结果确立了LCN2作为新的预后标志物和潜在的治疗靶点。——出国看病
在这项研究中,研究人员使用了黑色素瘤和乳腺癌脑转移的模型,以揭示神经炎症在大脑转移性生态位中被激活的机制。——出国看病
Erez教授说:“我们表明,从原发肿瘤分泌到血液中的信号刺激大脑中星形胶质细胞的促炎激活。星形胶质细胞促进炎症细胞从骨髓(粒细胞)募集到大脑中,它们反过来成为LCN2信号传导的主要来源。——出国看病
“我们通过遗传抑制LCN2在小鼠中的表达证明了LCN2在转移中发展的重要性,这导致神经炎症显着减少并减少脑转移。此外,在三种癌症脑转移患者的血液和组织样本中,血液LCN2水平与疾病进展和较短的生存期相关,这使LCN<>成为脑转移的潜在预后标志物。——出国看病
“我们分析了脑转移小鼠血液和脑脊液(CSF)中的LCN2蛋白水平,发现与健康小鼠相比,黑色素瘤和乳腺癌转移小鼠的LCN2水平显着增加。重要的是,在通过MRI检测脑转移瘤之前,血液LCN2的增加。此外,LCN2水平非常高的小鼠后来发展为脑转移,进一步确立了LCN2作为脑转移的预测标志物。——出国看病
研究人员还检查了LCN2在初步诊断时在黑色素瘤患者的血液中是否升高,以及它是否可以成为预后因素。研究结果表明,与健康个体的样本相比,黑色素瘤患者的血液中LCN2水平显着更高。引人注目的是,发生脑转移的患者甚至在诊断转移之前就表现出显着较高的LCN2水平,并且血液中高水平的LCN2与较差的生存率相关。——出国看病
Erez教授说:“我们已经确定了一种新的机制,其中LCN2介导来自骨髓的免疫细胞与大脑中支持细胞之间的通信,激活炎症机制,从而帮助大脑中转移性疾病的进展,并证明了其重要性。我们在小鼠模型和癌症患者的脑转移中发现的LCN2的功能和预后方面表明,靶向LCN2可能是延缓或预防脑转移复发的有效治疗策略。——出国看病