出国看病资讯Pembrolizumab/Lenvatinib维持晚期RCC的生存获益

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根据2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的3期CLEAR研究(NCT02811861)的4年随访结果，Lenvatinib (Lenvima)联合pembrolizumab (Keytruda)比舒尼替尼(Sutent)改善晚期肾细胞癌(RCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)——出国看病

在中位随访约50个月时，与舒尼替尼相比，lenvatinib + pembrolizumab治疗导致死亡风险降低21% (HR, 0.79;95% ci, 0.63-0.99;名义p值= 0.0424)。联合治疗的中位OS为53.7个月(95% CI, 48.7 -不可估计[NE])，而舒尼替尼治疗的中位OS为54.3个月(95% CI, 40.9-NE)。24个月、36个月和48个月的OS率均倾向于联合治疗组，分别为80.4%比69.6%、66.4%比60.2%和55.9%比52.5%。——出国看病

当在ASCO会议上展示这些数据时，研究作者Thomas E. Hutson, DO, PharmD, FACP解释说，在4年时间点上，两个研究组的OS结果似乎更接近的原因是由于随后的抗癌药物治疗。——出国看病

69%接受舒尼替尼治疗的患者继续接受后续的抗癌治疗，包括45%的抗vegf治疗和55%的PD-1/L1检查点抑制剂。相比之下，只有51%的患者在lenvatinib/pembrolizumab组接受额外的抗癌治疗，只有16%的患者接受PD-1/L1检查点抑制剂，”Hutson说，他是贝勒大学医学中心泌尿肿瘤项目主任和泌尿肿瘤研究与治疗中心的联合主席。——出国看病

Hutson说，研究人员使用了两阶段的方法来调整后续抗癌药物的影响，并确定4年最终调整的OS HR为0.55 (95% CI, 0.44-0.69)，“这表明OS分析确实受到舒尼替尼组与lenvatinib/pembrolizumab组后续抗癌药物使用的不平衡的影响。”——出国看病

关于PFS, Hutson说，在额外23个月的随访中，lenvatinib + pembrolizumab的中位PFS为23.9个月(95% CI, 20.8-27.7)，而舒尼替尼的中位PFS为9.2个月(95% CI, 6.0-11.0)，转化为疾病进展或死亡风险降低53% (HR, 0.47;95% ci, 0.38-0.57;P <。)。在24、36和48个月的PFS率中，lenvatinib/pembrolizumab组比舒尼替尼组分别为49.0%比23.4%、37.3%比17.6%和24.5%比13.1%。——出国看病

总的来说，3组CLEAR研究随机分组患者接受lenvatinib每天口服20mg +静脉注射pembrolizumab每3周200mg (n = 355)， lenvatinib每天18mg +口服依维莫司每天5mg (n = 357)，或口服舒尼替尼每天50mg，连续4周和2周(n = 357)。依维莫司组的最新研究结果未在ASCO会议上公布。——出国看病

基线特征显示，联合治疗组的中位患者年龄为64岁，舒尼替尼治疗组的中位患者年龄为61岁。两组间MSKCC预后风险相似。在联合治疗组中，27%的患者为有利风险，64%为中等风险，9%为低风险。根据IMDC, 59.2%为中度风险，31%为良好风险，9.3%为不良风险，0.6%无法评估。1 / 3患者的PD-L1联合阳性评分≥1,1 / 3患者的PD-L1联合阳性评分<1。其余的病人则无法使用。——出国看病

lenvatinib + pembrolizumab的客观缓解率(ORR)为71.3% (95% CI, 66.6-76.0)，而舒尼替尼的客观缓解率为36.7% (95% CI, 31.7-41.7)(相对风险，1.94;95% ci, 1.67-2.26)。联合用药的完全缓解率为18.3%，而舒尼替尼的完全缓解率为4.8%。lenvatinib/pembrolizumab的中位缓解持续时间为26.7个月(95% CI, 22.8-34.6)，而舒尼替尼的中位缓解持续时间为14.7个月(95% CI, 9.4-18.2)。——出国看病

OS和PFS的hr也用联合用药与单药的风险标准来描述。根据IMDC标准，有利风险患者的OS HRs为0.94 (95% CI, 0.58-1.52)，中、低风险患者的OS HRs为0.74 (95% CI, 0.57-0.96)。PFS的hr分别为0.50 (95% CI, 0.35-0.71)和0.43 (95% CI, 0.34-0.55)。——出国看病

在安全方面，哈特森说:“没有发现新的安全信号;根据需要调整剂量来处理不良事件。”

CLEAR研究的初步结果先前发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of medicine)上。基于这一初步分析，FDA于2021年8月批准lenvatinib和pembrolizumab联合用于晚期rcc患者的一线治疗——出国看病