以Daratumumab加Ixazomib四胞胞胎作为诱导剂的安全性，有效性，标准风险骨髓瘤的巩固

以Daratumumab加Ixazomib四胞胞胎作为诱导剂的安全性，有效性，标准风险骨髓瘤的巩固

使用daratumumab，ixazomib，来那度胺和地塞米松诱导和巩固能够在符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤和标准风险疾病的亚群患者中诱导最小的残留疾病。

出国看病资讯获悉，根据在2021年ASH年会上公布的IFM2018-01试验（NCT03669445）的2期结果，Daratumumab（Darzalex）加ixazomib（Ninlaro）、来那度胺（Revlimid）和地塞米松（Dara-IRd）作为标准风险、符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤的扩展诱导和巩固治疗，导致最小残留疾病（MRD）发生率加深。

MRD阴性特异性10-6通过下一代测序确定，在用Dara-IRd治疗后，39.5%（95%CI，26.1%-54.1%）的患者在自体干细胞移植（ASCT）后进行了扩展诱导和巩固。评估时，2年无进展生存期（PFS）为93.3%（95%CI，80.7%-97.8%），100%存活率。这些比率低于标准风险多发性骨髓瘤的其他四胞胎方案，首席研究员AurorePerrot博士说。

"Dara-IRd作为移植前和移植后巩固的扩展诱导是安全的，并且允许在标准风险新诊断的多发性骨髓瘤中逐渐加深反应，"法国图卢兹图卢兹大学医院中心的Perrot说。"然而，MRD阴性率低于Dara-VTd[daratumumab，bortezomib，thalidomide和dexamethasone]和Dara-KRd[daratumumab，carfilzomib，lenalidomide和dexamethasone]获得的MRAD阴性率，这应该是MRD适应策略的首选，以期在移植环境中治愈患者。

有45名患者入组接受Dara-IRd，其中43名接受ASCT，42名接受巩固。37名患者给予了单药来那度胺维持治疗，并在分析时仍在进行中。研究停止的主要原因是进行性疾病，不良事件和患者的决定。

在诱导伊扎莫尼的周期1至6中，在第1天，第4天，第8天和第11天以3mg给予，来那度胺以每日25mg给药，持续第1至14天，地塞米松在第1天，第8天和第15天以40mg给药，在第1天，第8天以16mg/kg给药daratumumab，周期1至4和周期15，周期5和6的第1天和第15天。使用3g/m静脉注射环磷酰胺实现ASCT的细胞动员2以及每天10μg/kg的G-CSF。马法兰在200毫克/米2在输注干细胞前2天给予，聚乙二醇化的G-CSF在2天后给予。

对于巩固，伊扎佐米布的剂量在第1天，第8天和第15天增加至4mg。从第1天到第21天，来那度胺以每天25mg给药，地塞米松在第1、8、15和22天以20mg给药，周期7和8，第1天和第15天，第9天和第10周期。Daratumumab在第1天和第15天以16mg/kg施用。在诱导和巩固的10个总周期后，患者在第1至21天以每日10mg的剂量单独使用维持来那度胺，长达2年或直到进展。

参加该研究的患者的中位年龄为57岁（范围为28-65岁），35.6%至少为60岁。三分之二的患者为男性（66.7%），国际分期系统阶段在I期（40.9%），II期（38.6%）和III期（20.5%）之间平衡。没有患者通过荧光原位杂交招募高风险细胞遗传学，最常见的ECOG表现状态为0（55.6%）。22.2%的患者血红蛋白低于10g/dL。

国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的巩固后客观缓解率为97.7%。非常好的部分反应（VGPR）或更好的率为95.3%，完全反应（CR）或严格的CR率为32.6%。单独诱导后，ORR为97.6%，VGPR或更好为78.0%，CR/sCR为14.6%。ASCT后，ORR为97.7%，VGPR或更好为90.0%，CR/sCR为25.0%。保养1年后，ORR为95.2%，VGPR或更好为92.8%，CR/sCR为54.7%。

虽然10-6处的MRD是主要终点，但IMWG阈值为10时的MRD-5还对研究进行了评估。根据该标准，51.4%的患者在巩固后和维持前达到MRD阴性（95%CI，36.8%-65.7%）。单独诱导后，MRD阴性率降低10-5为28.1%，按10-6标准为6.3%。在ASCT之后，MRD阴性率增加了10-5为34.4%，29%为0.10%-6.维持治疗1年后，根据10-5标准，MRD阴性率为51.3%，根据10-6标准，MRD阴性率为30.3%。

最常观察到的3/4级AE是中性粒细胞减少症（31.1%），血小板减少症（11.1%），呼吸道感染（8.8%）和胃肠道疾病（6.7%）。任何级别的不良事件包括胃肠道疾病（66.7%），呼吸道感染（62.2%），周围感觉神经病变（37.8%）和皮疹（28.9%）。有1例检测到继发性原发性恶性肿瘤，即骨髓增生异常综合征。

"由于其非常安全的特性，Dara-IRd可用于具有神经或心血管合并症的标准风险多发性骨髓瘤患者，"Perrot指出。