研究表明，当衰老细胞被免疫疗法消除时，化疗变得更有效

研究表明，当衰老细胞被免疫疗法消除时，化疗变得更有效

癌症治疗，包括化疗，除了杀死大量的肿瘤细胞外，还会导致衰老肿瘤细胞（也称为“僵尸细胞”）的产生。虽然衰老细胞不会繁殖，但不幸的是，它们确实为肿瘤细胞的扩张创造了有利的环境，这些肿瘤细胞可能已经逃脱了化疗的影响并最终导致肿瘤再生。

由巴塞罗那IRB的Manuel Serrano博士领导的一个国际研究小组在《自然癌症》杂志上描述了化疗后衰老的癌细胞如何激活PD-L2蛋白以保护自己免受免疫系统的侵害，同时募集免疫抑制细胞。后者创造了一个抑制环境，损害了淋巴细胞杀死癌细胞的能力。

基于这些发现，科学家们想知道灭活PD-L2会产生什么影响。有趣的是，缺乏PD-L2的衰老细胞会迅速被免疫系统清除。这拦截了衰老细胞创造免疫抑制环境的能力，因此，淋巴细胞保留了杀死那些可能逃脱化疗影响的癌细胞的全部能力。

“通过在小鼠模型中阻断PD-L2，我们已经看到化疗对癌症更有效。这一发现为考虑使用潜在的PD-L2抑制剂作为治疗这种疾病的辅助剂铺平了道路，“目前在Altos Labs（英国剑桥）的Manuel Serrano博士解释说。

该研究是使用黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的细胞系和动物模型完成的。

衰老：癌症治疗中的常见现象

细胞衰老是衰老过程中自然发生的过程，在癌症治疗中很常见。这些治疗中的大多数（如化疗和放疗）通过引起广泛的细胞损伤而起作用，因此导致衰老细胞，特别是在肿瘤内。科学家团队现在将研究与生物体衰老相关的衰老细胞是否也表现出PD-L2水平升高。

“虽然需要更多的实验来表征这种分子在不同类型的人类癌症中的作用，但这项工作增强了我们对PD-L2的作用以及衰老细胞与免疫系统相互作用的理解，”JoséAlbertoLópez博士解释说，他是同一实验室的博士后研究员，也是该工作的第一作者与Selim Chaib博士一起。

2024 年，洛佩斯博士将在萨拉曼卡癌症研究中心开设一个新实验室，这是萨拉曼卡大学和 CSIC 的共同努力。Chaib 医生现在在美国明尼苏达州的梅奥诊所工作。

这项工作是与 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 （VHIO） 的 Joaquín Arribas、Alena Gros 和 María Abad 博士领导的小组合作进行的。Arribas 博士现在是 Hospital del Mar 研究所 （IMIM） 的主任，Abad 博士在 Altos Labs 工作。

由梅奥诊所的 James Kirkland 博士和 Tamara Tchkonia 博士领导的团队为这项研究提供了重要数据。这项工作还涉及Rejuveron Senescence Therapeutics公司，该公司正在开发用于临床的PD-L2抗体，并在苏黎世和巴塞罗那设有中心办事处。