出国看病资讯FDA批准Pembrolizumab用于晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌

出国看病资讯FDA批准Pembrolizumab用于晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌

Pembrolizumab已被FDA批准用于先前全身治疗后晚期微卫星不稳定性-高/不匹配修复-子宫内膜缺陷。——出国看病

根据FDA的一份新闻稿，FDA已批准pembrolizumab（Keytruda）用于晚期微卫星不稳定性-高（MSI-H）或不匹配修复缺陷（dMMR）晚期子宫内膜癌，在任何情况下进行先前的全身治疗。——出国看病

对于该适应症，MSI-H/dMMR状态必须由FDA批准的测试确定。

该批准得到了2期KEYNOTE-158试验（NCT02628067）队列D和K的结果的支持，其中先前治疗过晚期MSI-H或dMMR子宫内膜癌的患者每3周给予200mgpembrolizumab一次，持续35个周期。——出国看病

通过独立中心评价的总体缓解率为46%（95%CI，35%-56%），未达到中位缓解持续时间，68%的患者反应持续至少12个月，44%的患者持续至少24个月。——出国看病

共有90名MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者从试验队列D（n=11）或队列K（n=79）评估，后者评估了任何MSI-H/dMMR实体瘤患者，包括子宫内膜癌患者，无论MSI-H/dMMR状态如何。在2020年10月的数据截止时间，79名患者接受了1剂或更多剂量的pembrolizumab，并在截止前26周或更长时间入组，包括疗效分析人群。患者的中位年龄为64岁，61%患者的ECOG评分为1。此外，48%的患者接受了2线或更多线的先前治疗，68%的患者以前接受过放射治疗。——出国看病

患者每3周静脉注射200mg培姆珠单抗，直到疾病进展或不可接受的毒性。那些没有疾病进展的人可以接受长达24个月的治疗。——出国看病

中位治疗时间为8.3个月，52例患者在截止时间内停止治疗。18名患者完成了35个周期的治疗，20名患者仍在接受治疗。此外，2例患者接受了第二疗程pembrolizumab。从第一剂到数据截止时间的中位时间为42.6个月。——出国看病

通过独立的中心放射学检查，该治疗的客观缓解率（ORR）为48%（95%CI，37%-60%），其中包括11例完全缓解（CR），27例部分缓解和14例稳定疾病。13名患者从基线开始肿瘤大小减小。——出国看病

此外，在38名确诊缓解的患者中，有21例在数据截止时有持续缓解，包括8例CR患者。未达到中位反应持续时间。1年或更长时间有反应的患者比例为88%，2年或更长时间为73%，3年或更长时间为68%。——出国看病

对于接受少于2线治疗（n=38）的患者，ORR为53%（95%CI，36%-69%），对于具有2线或更多治疗线的患者为44%（95%CI，28%-60%）（n=41）。在56例既往接受过放疗的患者中，既往未接受过放疗的患者的总反应率为52%（95%CI，38%-65%）和39%（95%CI，20%-61%）。

在数据截止时，在45名患者中观察到疾病进展或死亡，其中29名患者死亡。中位无进展生存期（PFS）为13.1个月（95%CI，4.3-34.4）。估计的1年预可行性研究率为51%，2年为41%，3年和4年为37%。估计1年时的总生存率为69%，2年时为64%，3年和4年时为60%。——出国看病

在安全性分析的90名患者中，不良反应（AEs）发生在68名患者中，其中3/4级AE发生在11名患者中。没有患者经历过致命的治疗相关AE（TRAEs）。——出国看病

3级或更高的TRAEs包括高血糖和淋巴细胞计数减少，这发生在2名患者中。1例患者发生4级AE，包括小肠结肠炎和中性粒细胞计数减少。6名患者需要停止治疗，因为TRAEs包括转氨酶增加（n=2），关节炎（n=1），药物性肝损伤（n=1），小肠结肠炎（n=1）和皮疹（n=1）。

在25名患者中观察到免疫介导的AE和输注反应。虽然最常见的事件是1/2级，但在6名患者中观察到3/4级免疫相关AE，包括严重的皮肤反应（n=2），肾上腺功能不全（n=1），结肠炎（n=1），肝炎（n=1）和1型糖尿病（n=1）。——出国看病

未观察到4/5级输注反应或5级免疫冥想AE。此外，2名患者因与治疗相关的结肠炎或肝炎而停止治疗，两者均已解决或正在解决。