数据突出显示了在mCRPC中有限的真实世界种系/体细胞检测应用

数据突出显示了在mCRPC中有限的真实世界种系/体细胞检测应用

根据 2024 年泌尿生殖系统癌症研讨会上发表的研究结果，真实世界数据表明，只有大约 40% 的转移性去势抵抗性癌症 （mCRPC） 患者接受了生殖系和体细胞检测。

除了只有 59.2% 的患者接受生殖系或体细胞检测外，约三分之一 （33.2%） 的同源重组修复基因突变 （HRRm） 患者接受了 PARP 抑制剂治疗。

“2020 年有两种 PARP 抑制剂被批准用于 mCRPC，这在前列腺癌领域非常重要，”大西洋泌尿外科诊所的研究作者和泌尿科医生、医学博士、FACS尼尔·肖尔（Neal Shore）在介绍数据时说。

“PROfound 试验导致 Olaparib [Lynparza] 获得批准，在该试验中，我们看到全球 20% 至 25% 的 mCRPC 患者携带 HR 基因突变......生殖系和体细胞检测现在被美国专业指南推荐作为转移性晚期前列腺癌患者的护理标准，包括敏感和耐药性，但肯定建议所有mCRPC患者进行种系和体细胞检测，以检测HR基因突变，并考虑PARP抑制剂的选择，“他说。

Shore及其同事分析了996名mCRPC患者的数据。其中包括93%的护理由社区肿瘤学家管理;6%由社区泌尿科医生治疗;1%由学术肿瘤学家研究。

共有59.2%（n=590）接受了HRRm检测，其中19.8%（n=117）接受了种系检测;59.8%（n=353）接受了体细胞检测;4.1%（n=24）接受了种系和体细胞检测;16.3%（n=96）未知。

该研究使用了 2020 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日的患者数据，研究人员注意到，在 FDA 首次批准 PARP 抑制剂奥拉帕尼 （Lynparza） 后，检测率有所提高，该抑制剂于 2020 年 5 月获得批准。具体而言，在 2020 年 1 月 1 日至 2020 年 5 月 31 日期间，对 15% 的患者进行了 HRRm 检测。在 2020 年 6 月 1 日至 2020 年 9 月 30 日期间，检测率增加到 23%，然后在 2020 年 10 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间进一步增加到 62%。

大多数（64%）患者在接受至少一线治疗后接受了检测，48%的患者在一线治疗失败后接受了检测。

体细胞组织检测比液体活检更常用，在接受检测的患者中，31.7% （n=187） 为 HRRM 阳性，包括 11.2% （n=21） 接受种系检测的患者，73.8% （n=138） 接受体细胞检测，2.1% （n=4） 同时接受体细胞和种系检测，12.8% （n=24） 检测类型未知的患者。

研究人员指出，并非所有测试都包括奥拉帕尼批准中指出的14个HRR基因。HR 突变最常见于 ATM、BRCA2、CHEK2 和 CDK12 基因，而 ctDNA 则通过体细胞液体活检检测进行分析。

“这些样本富集了ATM和CHEK2突变，这些突变通常也与不确定潜力的克隆造血有关，也称为CHIP，”Shore解释说。“可能不是所有在体细胞上检测到的ATM和CHEK2突变都是活检测试或肿瘤衍生的。

在HRRm阳性的mCRPC患者中，66.8%（n=125）接受了PARP抑制剂治疗。

最终，这些发现强调了改善该患者群体使用种系和体细胞检测的必要性，并可能对治疗产品产生负面影响，研究人员在他们的摘要中写道。

“有必要对肿瘤检测和PARP抑制剂治疗进行额外的教育，特别是在社区肿瘤学和泌尿科环境中，这应该包括体细胞组织和液体检测的益处和局限性，以及在液体活检中检测CHIP的潜力，这可能导致对结果的错误解释，”Shore总结道。