Atezolizumab组合不能改善复发性卵巢癌的PFS

Atezolizumab组合不能改善复发性卵巢癌的PFS

根据3期ATALANTE/ENGOT-ov29试验(NCT02891824)的研究结果，复发性上皮性卵巢癌患者在贝伐单抗(阿瓦斯汀)和化疗中加入阿特唑单抗(Tecentriq)与安慰剂加贝伐单抗和化疗相比，在无进展生存期(PFS)方面没有显著差异。

研究人员报告，在意向治疗(ITT)人群中，atezolizumab组的中位PFS为13.5个月，而安慰剂组的中位PFS为11.3个月，未达到试验的主要终点(HR, 0.83;95% ci, 0.69-0.99;P = .041)。此外，pd - l1阳性组和pd - l1阳性组的中位PFS分别为15.2个月和13.1个月，差异无统计学意义(HR, 0.86;95% ci, 0.63-1.16;P = .30)。在任何预先指定的患者亚组中，包括PD-L1阳性和CD8阳性的疾病患者，atezolizumab和PFS之间没有显着关系。

在atezolizumab组和安慰剂组中，ITT人群的客观缓解率(ORR)分别为62%和66%，pd - l1阳性人群为62%和61%。研究人员报告ITT人群中首次后续治疗(TFST)的中位时间为14.6个月，而每组为12.5个月(HR, 0.84;95% CI, 0.70-1.01)， pd - l1阳性患者17.5个月vs 15.2个月(HR, 0.97;95% ci, 0.71-1.32)。

尽管在分析时数据还不成熟，但研究人员强调，ITT人群中，基于atezolizumab的方案的中位总生存期(OS)为35.5个月，而安慰剂组为30.6个月(HR, 0.81;95% ci, 0.65-1.01)。据报道，每个治疗组的总生存率在1年为89%对87%，2年为67%对62%，3年为49%对38%。在pd - l1阳性人群中，两组患者的中位生存期分别为40.7个月(95% CI, 34.4-48.4)和33.6个月(95% CI, 29.6-52.1) (HR, 0.90;95% ci, 0.61-1.32)。

该研究的作者写道:“虽然PFS差异没有达到统计学意义，但初步的OS结果显示了一个令人鼓舞的信号，值得进行更长的随访进一步分析。”“最终的OS结果预计将在2024年底公布，并将提供关于患者长期效应的重要信息，这些患者可能从免疫检查点抑制剂中获得持续的益处。”

在双盲ATALANTE试验中，614名患者被随机分配为2:1，每3周接受1200mg阿特唑单抗(n = 410)或匹配安慰剂(n = 204)，联合贝伐单抗和化疗长达24个月。化疗方案包括铂类药物，如卡铂、吉西他滨和紫杉醇。

该试验的次要终点包括OS、TFST、ORR、健康相关生活质量(HRQOL)和安全性。

组织学证实的进展性非粘液上皮性卵巢癌患者在无铂间隔超过6个月后首次或第二次复发，可以参加试验。其他合格标准包括ECOG表现状态为0或1，器官和骨髓功能正常。

据报道，基线特征在整个研究人群中具有可比性。ITT人群中接受atezolizumab和安慰剂治疗的大多数患者分别患有高度浆液性疾病(84%对83%)，ECOG表现状态为0(68%对64%)，既往化疗1次(75%对72%)，无生殖系/体细胞BRCA突变(59%对58%)。

相对于基线QLQ-C30整体健康评分的平均变化差异，两组患者的HRQOL均无显著影响(P = 0.074)。

在atezolizumab组和安慰剂组中，3级或以上不良反应(ae)分别影响88%和87%的患者，3级或以上治疗相关不良反应(TRAEs)分别发生33%和35%，致命不良反应(ae)分别为3%和2%。每组中常见的任何级别自身免疫性疾病包括甲状腺功能减退(11%对5%)、甲状腺功能亢进(2%对2%)、结肠炎或严重腹泻(1%对2%)。

研究人员强调，分别有25%和18%接受阿特唑单抗和安慰剂治疗的患者因不良事件而停用各自的药物。此外，两组分别有34%和27%的患者因不良事件停用贝伐单抗，15%和15%的患者在不良事件后停止化疗。