卡博替尼联合疗法显著改善转移性CRPC的PFS与NHT

卡博替尼联合疗法显著改善转移性CRPC的PFS与NHT

根据在2024年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的3期CONTACT-02试验（NCT04446117）的数据，与二线新型激素疗法（NHT）相比，卡博替尼（Cabometyx）与阿替利珠单抗（Tecentriq）联合使用在转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中显示出具有临床意义和统计学意义的无进展生存期（PFS）改善。

在PFS意向治疗（ITT）人群中，卡博替尼联合用药组的中位PFS为6.3个月（95%CI，6.2-8.8），而NHT组为4.2个月（95%CI，3.7-5.7）（HR，0.65;95%CI，0.50-0.84;P = 0.0007）。此外，各组的PFS率在6个月时分别为60%和42%，在12个月时分别为25%和18%。

在ITT人群中，卡博替尼联合阿替利珠单抗组的中位PFS为6.3个月，而NHT组为4.2个月（HR，0.64;95%CI，0.50-0.81;P = 0.0002）。此外，数据显示，在PFS ITT人群中，每组的中位影像学PFS（rPFS）为6.3个月，而每组为4.1个月（HR，0.62;95%CI，0.48-0.81）。

基于卡博替尼的方案将PFS获益扩展到大多数预先设定的亚组的患者。值得注意的是，实验性联合疗法在肝转移患者（HR，0.43;95% CI，0.27-0.68）、既往接受多西他赛治疗的患者（HR，0.57;95% CI，0.34-0.97）和骨转移患者（HR，0.67;95% CI，0.50-0.88）中改善了PFS。

ITT人群中期总生存期（OS）分析结果显示，卡博替尼组的中位OS为16.7个月（95%CI，15.1-20.9），而NHT组为14.6个月（95%CI，11.6-22.1）（HR，0.79;95%CI，0.58-1.07;P = 0.13）。每组的 6 个月和 12 个月 OS 率分别为 87% vs 79% 和 62% vs 57%。

在卡博替尼组和NHT组中，客观缓解率（ORR）分别为14%和4%，疾病控制率（DCR）分别为73%和55%。13% 和 4% 的患者报告了部分缓解;卡博替尼组中1%的患者有完全缓解。此外，卡博替尼组的更多患者经历了目标病灶大小的减小。

“CONTACT-02 是 [酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂] 组合的首个 3 期试验，显示 [转移性] CRPC 患者的 PFS 在统计学上显着改善，”主讲作者 Neeraj Agarwal 医学博士、医学教授、癌症研究总统捐赠主席、犹他大学亨斯迈癌症研究所 （HCI） 泌尿生殖肿瘤学 （GU） 项目和研究治疗中心主任， 说。“这些数据支持[卡博替尼加阿替利珠单抗]作为NHT进展的[转移性] CRPC患者的潜在新治疗选择。

在 CONTACT-02 研究中，507 名患者被按 1：1 的比例随机分配接受 40 mg 卡博替尼，口服，每天一次，加替利珠单抗 1200 mg，静脉注射，每 3 周一次 （n = 253） 或二线 NHT（n = 254）。NHT治疗包括醋酸阿比特龙（Zytiga），口服1000mg，每日1次，加5mg泼尼松，口服，每日2次，或恩杂鲁胺（Xtandi）160mg，口服，每日1次。

该试验的双重主要终点是 PFS ITT 人群中的 PFS，其中包括随机分配的前 400 名患者，由 BIRC 根据 RECIST v1.1 指南和 ITT 人群中的 OS 进行评估。次要终点包括符合 RECIST v1.1 标准的 ORR、ITT 人群的 PFS、rPFS、前列腺特异性抗原 （PSA） 反应率和安全性。PSA 进展时间、症状性骨骼事件、化疗和疼痛进展是其他关键终点。

18 岁及以上的腺癌组织学患者在先前治疗（包括 NHT）后出现疾病进展，能够参加该试验。其他资格标准包括根据 RECIST v1.1 指南具有可测量的盆腔外软组织转移和 ECOG 体能状态为 0 或 1。那些之前接受过多西紫杉醇治疗局部晚期或转移性去势敏感性前列腺癌的人也有资格入组。

卡博替尼组（范围，48-91）和NHT组（范围，45-89）的中位年龄为71岁。此外，每组患者发生骨转移（81% vs 77%）、内脏转移（39% vs 41%）和肝转移（23% vs 24%）的患者比例相当。

卡博替尼组（95% CI，17.3-不可评估 [NE]）和 NHT 组（95% CI，11.6-NE;心率，0.56;95%CI，0.39-0.82）。出现症状性骨骼事件的中位时间为16.3个月（95%CI，11.5-NE），而每组为13.2个月（95%CI，11.9-22.0）（HR，0.62;95%CI，0.33-1.16），疼痛进展的中位时间为4.3个月（95%CI，3.1-4.7）和4.3个月（95%CI，3.0-6.3;心率，1.06;95%CI，0.80-1.39）。研究人员还通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量 C30 问卷全球健康状况（HR，1.10;95% CI，0.85-1.44）报告了每组恶化的中位时间为 2.2 个月（95% CI，2.1-2.3）和 2.2 个月（95% CI，2.1-2.3）。此外，每组中 10% 和 12% 的患者有 PSA 反应。

卡博替尼、阿替利珠单抗和NHT的中位剂量强度分别为94.0%（范围22.0%-100.0%）、83.0%（范围21.0%-100.0%）和100.0%（范围50.0%-100.8%）。此外，导致任何研究成分停止的治疗相关不良反应 （TRAE） 影响了卡博替尼组 13% 的患者，而 NHT 组为 2%。

卡博替尼组和NHT组的97%和87%的治疗中出现的治疗中出现的不良事件（TEAE）发生，3/4级毒性分别为48%和23%。每个组中最常见的任何级别的TEAE包括腹泻（40%对4%）、食欲下降（38%对12%）、疲劳（27%对17%）、恶心（25%对11%）和虚弱（25%对11%）。每组分别有 8% 和 12% 的患者报告了 5 级 TEAE;没有 5 级 TRAE。