出国看病资讯PET/CT显像剂在RCC中显示真实世界的特异性/敏感性

出国看病资讯PET/CT显像剂在RCC中显示真实世界的特异性/敏感性

根据2023年泌尿生殖癌症研讨会上发表的3期ZIRCON研究(NCT03849118)的数据，89Zr-DFO-girentuximab PET/CT显像剂在透明细胞肾细胞癌(RCC)中达到了3个独立阅读器超过的敏感性和特异性阈值。——出国看病

在2023年泌尿生殖系统癌症研讨会上发表的结果显示，89Zr-DFO-girentuximab在完整分析集中的敏感性为85.5% (95% CI, 79.8%-89.8%)，特异性为87% (95% CI, 78.8%-92.3%)。阳性预测值为93% (95% CI, 88% ~ 96%)，阴性预测值为75% (95% CI, 66% ~ 82%)，准确率为86% (95% CI, 81.5% ~ 89.6%)。——出国看病

“ZIRCON是一项关键的3期试验，基本上表明89Zr-DFO-girentuximab达到了终点。该研究的主要作者Brian M. Shuch医学博士，肾癌项目主任，加州大学洛杉矶分校肾癌研究的Alvin和Carrie Meinhardt捐赠主席在会议上说:“敏感性和特异性的基础远远超过了被定义为阳性的试验。”“我清楚地认为，与迄今为止任何横断面成像研究的任何指标相比，这种药物可以提高透明细胞肾癌的识别。” ——出国看病

Shuch指出，对不确定的肾脏肿块的无创描述的需求尚未得到满足。目前，解剖成像还不能可靠地区分肾肿块的良恶性。此外，肾肿块活检是侵入性的，很少进行，而且通常不能诊断。大约20%至30%的切除肾小肿块被确定为良性。——出国看病

“我不知道你怎么想，但我已经厌倦了切除良性肿瘤，”舒奇说。“拥有一种准确的、非侵入性的方法，有助于预处理风险分层，将真正改变这一领域，类似于前列腺特异性膜抗原对前列腺癌的作用。” ——出国看病

碳酸酐酶IX (CAIX)是一种由缺氧诱导的细胞表面跨膜蛋白，在正常组织中表达量最低通过缺氧或von Hippel-Lindau损失，CAIX上调，可能导致细胞外pH酸化，细胞粘附丧失，肿瘤细胞迁移增加。——出国看病

Girentuximab是一种IgG1 kappa轻链嵌合单克隆抗体，具有高特异性结合CAIX并内化。它的肝胆排泄允许最佳的肾脏显示。该药物在先前的成像和治疗研究中也有广泛的安全经验。

89Zr，有效载荷，是一个正电子发射器肝脏清除和适合抗体为基础的成像。——出国看病

在之前的研究中，89Zr-DFO-girentuximab在spectr2和PET3研究中证明了在caix阳性肿瘤中成像的可行性——出国看病

在ZIRCON中，在2019年8月至2022年8月期间，在9个国家的36个地点，对300例患者进行了适应样本量的89Zr-DFO-girentuximab，剂量为37 MBq [1 mCi]/10 mg。给药后5+2天，患者在盲性中心图像复查下进行腹部PET/CT成像。在接受89Zr-DFO-girentuximab后90天内进行部分/根治性肾切除术并复查中央组织学。——出国看病

为了符合纳入ZIRCON的资格，患者必须在CT或MRI上有一个直径小于或7cm的不确定肾肿块(cT1)，怀疑为透明细胞RCC，并计划进行手术切除。——出国看病

共同主要终点是89Zr-DFO-girentuximab与中心组织学或手术切除在透明细胞RCC检测中的敏感性和特异性。关键次要终点是89Zr-DFO-girentuximab在cT1a(≤4 cm)亚组中的敏感性和特异性。——出国看病

371名患者被筛选，332名患者被纳入，其中300名患者组成安全分析组，284名患者组成完整分析组。共有8.3%的患者因安全原因/不良反应(AEs;N = 2)、随访失败(N = 6)、撤回同意(N = 5)或其他(N = 12)。——出国看病

在安全性分析集中，中位年龄为62岁(27-87岁)，71.3%的患者为男性。在可评估的手术样本(n = 288)中，中位病灶大小为3.7 cm(范围0.9-7.7);62%为cT1a(≤4 cm)病变，38%为cT1b(≥4至≤7 cm)病变。2cm或更小的病灶占13.5%。——出国看病

67%的患者有透明细胞RCC;其他肾脏病变(33%)包括乳头状肾细胞癌(15.3%)、厌色性肾细胞癌(8%)、嗜酸细胞瘤(3%)、梭形细胞(1.4%)、肉瘤(<1%)和其他(5%)。——出国看病

在cT1a病变(n = 179)中，透明细胞RCC的发生率为65%，而其他肾病变的发生率为35%。与cT1b病变(n = 109)相比，ccRCC占71%，而其他肾病变占39%。——出国看病

完整分析集的附加数据显示，读本1、2、3的敏感性分别为84.13%、85.19%、87.30%;特异性率分别为88.42%、88.42%和84.21%。读者1阳性预测值为93.53%，读者2阳性预测值为93.60%，读者3阳性预测值为91.67%;阴性预测值分别为73.68%、75.00%和76.92%。准确率分别为85.56%、86.27%和86.27%。——出国看病

在评估cT1a亚组(n = 179)的结果时，所有3个独立阅读器的敏感性和特异性阈值也都超过了。资料显示，敏感性为85.5% (95% CI, 77% ~ 91.2%)，特异性为89.5% (95% CI, 78.6% ~ 95.2%);阳性预测值为93.4% (95% CI, 86.1% ~ 97%)，阴性预测值为78% (95% CI, 66.2% ~ 86.5%)。准确率为87% (95% CI, 80.6% ~ 91.4%)。——出国看病

关于安全性，最低AEs与89Zr-DFO-girentuximab相关;未观察到意外的安全信号，18例患者(6%)有3级或更高级别的治疗紧急不良事件。Shuch指出声发射模式与肾切除术相关的术后并发症一致。——出国看病

编者注:舒奇博士披露了从Exelixis获得的酬金，以及在百时美施贵宝、基因泰克/罗氏、Histosonics、强生/杨森、默克和Veracyte担任的咨询或顾问职位。——出国看病