罕见胃肠道肉瘤患者终于迎来首款获批的治疗药物

胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的胃肠道软组织肉瘤，通常起源于胃、肠或直肠壁的特殊神经细胞（即Cajal间质细胞）。年发病率为百万分之十至十五。GIST是由KIT或血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）突变引起的。

胃肠道间质瘤的治疗现状

对于原发性、局限性、可切除的GIST，手术切除是唯一有效的治疗方法，40%-50%的患者会发生复发或转移；对于局部晚期、复发、不能手术或转移性疾病患者的标准一线治疗药物是伊马替尼（Imatinib），但大多数转移性GIST患者很快会对伊马替尼产生耐药性，缓解持续时间有限。造成耐药的原因大多是因为KIT或PDGFRA的二次突变，尤其是针对PDGFRA外显子D842V突变，尚无有效的治疗方法。

首个治疗PDGFRA D842V突变GIST精准疗法获批

2020年1月9日，Avapritinib（商品名：AYVAKITTM）获FDA批准，用于治疗不可切除的或转移性的携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括D842V突变）的胃肠道间质瘤成人患者。

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Avapritinib的获批依据

本次Avapritinib的获批是依据一项名为NAVIGATOR的多中心、单臂临床试验研究研究结果。该研究共纳入43例携带PDGFRA外显子突变的胃肠道间质瘤患者，其中38例患者携带PDGFRAD842V突变。所有患者接受Avapritinib治疗，直到出现疾病进展或不可接受的毒性作用。

结果发现，携带PDGFRA外显子突变患者的总缓解率（ORR）达84%（95%CI 69%-93%），其中完全缓解率（CR）为7%，部分缓解率（PR）为77%。61%的患者缓解持续时间≥6个月；亚组分析结果显示，携带PDGFRA D842V突变患者的ORR达89%（95%CI 75%-97%）,CR为8%，PR为82%。

作用机制

Avapritinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制PDGFRA、PDGFRA D842、KIT、PDGFRB、CSFR1等基因突变，抑制肿瘤细胞增殖。

推荐给药剂量

300mg，每日一次。

给药途径

空腹口服，至少饭前一小时或饭后两个小时。

常见不良反应

水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲减退、腹泻、发色改变、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹和头晕。

Avapritinib曾获FDA突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格，本次获批，为携带PDGFRA D842突变的胃肠道间质瘤患者带来首款精准疗法，希望未来有更多药物获批，使更多的患者收益，让罕见疾病不再罕见。

缩略词

GIST：gastrointestinal stromal tumor 胃肠道间质瘤

ORR：overall response rate 总缓解率

CR：complete responses 完全缓解率

PR：partial responses 部分缓解率 

参考文献

[1] Gebreyohannes YK, Wozniak A, Zhai ME, et al.Robust Activity of Avapritinib, Potent and Highly Selective Inhibitor of Mutated KIT, in Patient-derived Xenograft Models of Gastrointestinal Stromal Tumors. Clin Cancer Res. 2019; 25(2): 609-618.

[2] Zhang, D., Wang, T., Liu, Y., et al. Clinical features and surgical treatments of rare gastrointestinal stromal tumor spinalmetastases. 2020. British Journal of Neurosurgery, 1–5.

[3] FDA官网.