PEG-ASNASE/化疗不能改善高危 ALL 的结局

PEG-ASNASE/化疗不能改善高危 ALL 的结局

根据 2009 年 3 期 AIEOP-BFM ALL 研究 （NCT01117441） 的 1b 期研究结果，使用聚乙二醇化 L-天冬酰胺酶 （PEG-ASNASE） 强化巩固化疗在减少复发方面没有显著获益，并且在高危急性淋巴细胞白血病 （ALL） 患者中产生了更高的毒性率。

聚合酶链反应微小残留病 （PCR MRD） 水平至少为 5 x 10–4在接受 PEG-ASNASE 的患者中，有 13.9% 的患者被强调，而未接受 PEG-ASNASE 的患者中，这一比例为 17.0% （P = .25）。B细胞前体（BCP）ALL患者的相应比率为11.6%和15.9%（P = .17），T细胞ALL患者为18.6%和19.0%（T-ALL;P = .93）。在 MRD 水平至少为 5 x 10 的人中–4在1a期结束时（n = 453），各组（P = 0.11）的MRD分别为21.2%（n = 50）和27.7%（n = 60）。

在意向治疗 （ITT） 人群中，研究人员报告说，实验组的 5 年无事件生存率 （EFS） 为 70.4%，对照组为 75.0% （P = .18）。此外，估计的 5 年总生存率 （OS） 为 81.5%，而每组为 84.0% （P = .25）。实验组 5 年时复发累积发生率 （CIR） 为 17.7%，对照组为 17.2%。

基于Cox模型分析估计EFS的治疗效果，ITT人群的风险比为1.05（95%CI，0.78-1.42;P = .73）。此外，亚组分析结果并未强调 BCP-ALL 或 T-ALL 患者对 EFS 的任何显着治疗效果。

“总体而言，这些[高危]患者的结局可以被认为是相对令人满意的，并且与其他强化治疗策略获得的结果相当。然而，在[高危]患者中，这种早期强化化疗与4个额外剂量的PEG-ASNASE并没有导致疾病控制或临床结果的改善，“该研究的作者写道。“这表明，在强化治疗方案中，正如最近的其他研究表明的那样，随着抗白血病治疗的加强，很难实现进一步的改善。

在 AIEOP-BFM ALL 2009 研究中，患者接受了泼尼松或地塞米松加长春新碱、柔红霉素和 1 剂 2500 IU/m 的 PEG-ASNASE 诱导方案治疗2.那些在 1a 期后被认为患有高危疾病的患者被分配接受 6-MP 加环磷酰胺、胞嘧啶阿拉伯糖苷和 ITMTX 的巩固治疗，联合 （n = 404） 或不联合 （n = 405） PEG-ASNASE，浓度为 2500 IU/m2每周一次，持续 4 周。

该研究的主要终点是巩固期 1b 治疗结束时的 PCR-MRD 率。次要终点包括 EFS 和 OS。 在 1a 期结束时至少有 1 个高危因素的患者，包括 KMT2A：：AFF1 重排、对泼尼松反应不佳、诱导治疗第 15 天残留白血病水平高，或缺乏形态学或临床完全缓解 （CR） 有资格纳入本阶段研究。

在实验组和对照组中，大多数患者分别为男性（64.1% vs 63.7%）、1 至 5 岁（40.6% vs 37.3%）和 BCP-ALL（64.1% vs 64.8%）。此外，每组的大多数患者对泼尼松的反应较差（52.1% vs 51.7%）。总体而言，治疗组之间的预后特征具有可比性。

研究人员强调，在接受额外 PEG-ASNASE 的患者中，有 22.2% 的患者存在医学上重要的不良反应，而未接受额外 PEG-ASNASE 的患者中有 8.9% 存在医学上重要的不良反应。15例患者出现PEG-ASNASE过敏反应，实验组6例患者在1b期因感染死亡，其中4例死于感染，1例死于胰腺炎，1例死于血栓。

“[PEG-ASNASE]与毒性增加有关，医学上重要的不良反应增加了一倍以上。然而，考虑到这种药物的药代动力学和药效学，可以说，也可以通过强度较低的时间表来实现全部效果，这可能与毒性降低有关，“该研究的作者写道。