FDA更新了派姆单抗治疗HER2+胃/GEJ腺癌的适应症

FDA更新了派姆单抗治疗HER2+胃/GEJ腺癌的适应症

根据FDA的一份新闻稿，FDA已经调整了一线派姆单抗(Keytruda)联合曲妥珠单抗(赫赛汀)和氟嘧啶和铂基化疗在局部晚期不可切除或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中的适应症

作为修订适应症的一部分，只有通过fda批准的测试检测到PD-L1联合阳性评分(CPS)至少为1的患者才有资格接受上述方案的治疗，该方案保持其加速批准状态。此外，FDA批准了安捷伦PD-L1 IHC 22C3 pharmDx作为检测某些胃或GEJ腺癌患者PD-L1表达的伴随诊断。

FDA最初于2021年5月加速批准了pembrolizumab +曲妥珠单抗和化疗作为晚期或转移性her2阳性胃或GEJ腺癌的治疗。批准的支持数据来自3期KEYNOTE-811试验(NCT03615326)。

根据试验中期分析时公布的数据，派姆单抗加化疗的客观缓解率(ORR)为74% (95% CI, 66%-82%)，而安慰剂加化疗的患者为52% (95% CI, 43%-61%) (P < 0.0001)研究人员还报告了中位反应持续时间(DOR)为10.6个月(范围，1.1+至16.5+)，而每个组的中位反应持续时间为9.5个月(范围，1.4+至15.4+)。

在PD-L1 CPS小于1 (n = 104)的患者中预先指定的中期分析的亚组分析结果显示，总生存期(OS)的HR为1.41 (95% CI, 0.90-2.20)，无进展生存期(PFS)的HR为1.03 (95% CI, 0.65-1.64)。基于派姆单抗的方案产生的安全性与先前的单药派姆单抗和曲妥珠单抗加化疗的报道相当。

Eikon Therapeutics执行副总裁兼首席医疗官Roy Baynes在最初加速批准时的新闻发布会上说:“我们很高兴为her2阳性胃癌和GEJ癌患者带来新的一线联合治疗方案(pembrolizumab)，该方案已显示出比标准治疗有意义的ORR改善。

在KEYNOTE-811试验中，未接受过全身治疗的患者被随机分配为1:1，每2周静脉注射200 mg派姆单抗，或匹配安慰剂加曲妥珠单抗和氟尿嘧啶联合顺铂或卡培他滨加奥沙利铂。

根据RECIST v1.1标准和OS进行盲法独立中心评价，试验的主要终点为PFS。次要终点包括ORR、DOR、不良反应(ae)和与ae相关的治疗终止。

18岁及以上经组织学或细胞学证实为局部晚期不可切除或转移性her2阳性胃或GEJ腺癌和her2阳性疾病的患者均可参加该试验。其他入选标准包括:根据RECIST v1.1指南有可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1，器官功能充足，预期寿命大于6个月。

那些在随机分组前28天内接受过大手术、开放性活检或重大创伤性损伤或在研究开始后14天内接受过放疗的患者无法入组。已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者也不适合入组。