奥拉帕尼组合改善转移性 CRPC 的 PFS/反应

奥拉帕尼组合改善转移性 CRPC 的 PFS/反应

根据 2024 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的一项 2 期研究 （NCT03012321） 的数据，接受一线奥拉帕尼 （Lynparza） 加阿比特龙 （Zytiga）/泼尼松治疗的 BRCA1/2 或 ATM 改变的转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 患者在无进展生存期 （PFS） 和反应方面有所改善。

该研究包括几组：第 1 组患者接受阿比特龙和泼尼松，第 2 组接受 300 毫克奥拉帕尼，第 3 组接受 300 毫克奥拉帕尼加阿比特龙和泼尼松。

第 3 组的中位 PFS 为 39 个月（95% CI，22-未达到 [NR]），而第 1 组为 8.4 个月（95% CI，2.9-17.0），第 2 组为 14 个月（95% CI，8.4-20.0）。此外，各组的客观缓解率（ORR）分别为33.0%（95%CI，15.0%-57.0%）、22.0%（95%CI，6.4%-48.0%）和14.0%（95%CI，3.0%-36.0%）。此外，第 3、1 和 2 组的前列腺特异性抗原 （PSA） 反应率分别为 95%（95% CI，76.0%-100.0%）、61%（95% CI，36.0%-83.0%）和 67%（95% CI，43.0%-85.0%）。PSA检测不到率分别为33.0%（95%CI，15.0%-57.0%）、17.0%（95%CI，3.6%-41.0%）和14.0%（95%CI，3.0%-36.0%）。

共有 8 例患者从阿比特龙/泼尼松交叉到奥拉帕尼，8 例患者从奥拉帕尼交叉到阿比特龙。奥拉帕尼交叉组的中位PFS为8.3个月（95%CI，5.5-15.0），阿比特龙组交叉组的中位PFS为7.2个月（95%CI，2.8-NR）。此外，随机分组的中位PFS分别为16.0个月（95%CI，7.8-25.0）和16.0个月（95%CI，11-NR）。交叉治疗的ORR和PSA反应率分别为38%和25%，以及50%和63%。

“众所周知，2023 年对 PARP 途径来说是真正充满活力的一年，”主要作者、医学博士、FACP、FASCO Maha Hussain、西北大学范伯格医学院 Genevieve E. Teuton 医学教授在关于数据的介绍中说。"FDA批准了奥拉帕尼和阿比特龙/泼尼松的组合2适用于去势抵抗性疾病和 BRCA1/2 改变的一线患者。"

要纳入该研究，患者需要有 mCRPC 诊断，并且之前没有接触过 PARP 或雄激素受体抑制剂或化疗、转移性激素敏感性前列腺癌的抗雄激素清除、放疗和其他研究药物。那些登记的人接受了下一代测序和种系检测。那些具有失活 BRCA1/2 和/或 ATM 改变的人被随机分配到 3 个组中的一个。第 1 组和第 2 组的患者能够在疾病进展时分别过渡到奥拉帕尼和阿比特龙/泼尼松。

该研究的主要终点是影像学PFS，关键的次要终点包括ORR、PSA反应率和毒性。

共有 165 名患者被纳入该研究并接受了体细胞/种系检测。在这些患者中，61 例被随机分配到 1 至 3 组，其中 19 例在第 1 组，21 例在第 2 组，21 例在第 3 组。每个队列的中位年龄分别为 63 岁、68 岁和 69 岁。此外，每组的基线PSA分别为14 ng/mL、14 ng/mL和15 ng/mL。每个队列中的患者都有骨转移（84% vs 57% vs 76%）、淋巴结转移（47% vs 57% vs 48%）和内脏转移（11% vs 14% vs 33%）。总的来说，第 1 组、第 2 组 62% 和第 3 组 52% 的 47% 有种系突变，分别有 53% 和 38% 和 48% 的体细胞突变。最常见的基因突变是BRCA2（分别为68%、90%和71%）。

侯赛因指出：“[就]从基线[PSA]下降到最低PSA而言，联合治疗组比单药治疗组做得更好。

3 级不良反应影响了第 1 组 21% 的患者、第 2 组 14% 的患者和第 3 组 19% 的患者。每组常见的 3 级 AE 分别包括贫血（0.0% vs 4.8% vs 4.8%）和疲劳（5.3% vs 4.8% vs 4.8%）。

在分别接受奥拉帕尼和阿比特龙/泼尼松治疗的患者中，后一组有 1 名患者出现 3 级高血糖。