出国看病资讯研究人员发现新的白血病杀伤化合物

出国看病资讯研究人员发现新的白血病杀伤化合物

莱斯大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了潜在的新药，这些新药与其他药物协同工作，为白血病提供致命的一举两拳。——出国看病

这些潜在的药物距离在癌症患者中进行测试还有数年时间，但最近在《白血病》杂志上发表的一项研究强调了它们的前景以及导致它们被发现的创新方法。——出国看病

在以前的研究中，莱斯生物化学家Natasha Kirienko和MD安德森医生兼科学家Marina Konopleva的研究小组筛选了大约45，000种小分子化合物，以找到一些靶向线粒体的化合物。在这项新研究中，他们选择了八种最有前途的化合物，每种化合物都确定了5到30种密切相关的类似物，并进行了数万次测试，以系统地确定每种类似物对白血病细胞的毒性，无论是单独给药还是与现有的化疗药物（如阿霉素）联合使用时。——出国看病

“最大的挑战之一是为癌细胞和健康细胞的测试建立最佳条件和剂量，”该研究的主要作者，德克萨斯大学奥斯汀分校的研究员Svetlana Panina说，她在莱斯大学博士后研究期间进行了这项研究。“我们之前发表的细胞毒性测定的结果是有帮助的，但对这些小分子化合物知之甚少。它们都没有在其他研究中被彻底描述过，我们必须从头开始，以确定使用多少，它们在细胞中做什么，一切。所有的剂量和治疗条件都必须通过多次初步实验进行调整。——出国看病

在之前的工作中，Kirienko的实验室已经展示了八种化合物靶向称为线粒体的细胞内的能量产生机制。每个活细胞中每分钟都有数十到数千个线粒体在工作，并且像所有机器一样，它们会随着使用而磨损。这八种化合物诱导线粒体自噬，这是管家常规细胞用于退役和回收超过其巅峰期的线粒体。——出国看病

在极端压力期间，细胞可以暂时放弃线粒体自律以获得紧急能量提升。癌症因劫持这些程序来推动病理生长而臭名昭著。例如，以前的研究表明，白血病细胞比健康细胞具有更多的线粒体损伤，并且比健康细胞对线粒体损伤更敏感。——出国看病

Kirienko和Konopleva推断，线粒体自噬诱导药物可能会削弱白血病细胞，使它们更容易接受化疗。——出国看病

“我们假设，如果它们激活线粒体自噬，它们可能对白血病细胞特别有毒，”这项新研究的通讯作者Kirienko说。“事实上，我们发现八种小分子化合物中有六种对白血病细胞是致命的。然后我们想更深入地研究它们。因此，我们研究了密切相关的分子，并研究了组合。——出国看病

当两种或多种药物联合使用时，研究人员也可以单独施用它们并比较每种方案的有效性。

“有一个称为协同系数的数字可以量化药物之间的相互作用，”Kirienko说。“如果系数为负，则药物是拮抗性的，并且相互对抗。零表示没有影响，正数表示积极的相互作用。任何高于10的东西都被认为是协同的。——出国看病

例如，目前一种处方的白血病药物组合 - 多柔比星和阿糖胞苷 - 具有13的协同系数，Kirienko说。该团队的实验表明，几种诱导线粒体的化合物与阿霉素的协同作用明显更高。协同作用最大的化合物是一种名为PS127B的化合物，其系数为29。——出国看病

“协同作用的要点是，在浓度或剂量下，单一药物不会杀死，”Kirienko说。“健康细胞或癌细胞没有死亡。但是，联合施用这些相同浓度的癌细胞可以杀死相当数量的癌细胞，但仍然不会影响健康细胞。——出国看病

该团队首先测试了其线粒体自发化合物和组合对急性髓系白血病（AML）细胞的毒性，急性髓系白血病（AML）细胞是该疾病最常见的诊断形式。然后，他们测试了六种最有效的AML杀伤化合物对抗其他形式的白血病，发现五种也有效杀死急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞和慢性骨髓性白血病（CML）细胞。对照研究发现，所有诱导线粒体自噬的药物对健康细胞的伤害要小得多。——出国看病

在他们的最终实验中，研究人员使用一种称为患者衍生异种移植物（PDX）模型的尖端技术测试了最有效的线粒体靶向化合物之一PS127E。在PDX中，也称为“小鼠临床试验”，小鼠植入白血病患者的癌细胞。一旦细胞生长，小鼠暴露于药物或药物组合中，作为治疗效果的比细胞更接近的测试。PDX对一种化合物PS127E的测试表明，它可有效杀死小鼠的AML细胞。——出国看病

“虽然这是非常有希望的，但我们距离拥有可以在诊所中使用的新疗法还有一段距离，”Kirienko说。“我们还有很多东西要发现。例如，我们需要更好地了解药物如何在细胞中起作用。我们需要改进我们认为最好的剂量，也许最重要的是，我们需要对各种各样的AML癌症进行测试。AML有很多变化，我们需要知道哪些患者最有可能从这种治疗中受益，哪些患者没有。只有在我们完成这项工作之后，这可能需要几年的时间，我们才能开始在人类身上进行测试。——出国看病