终于等到你，β地中海贫血患者迎来首款治疗药物

β地中海贫血是一种由于β珠蛋白基因缺陷（大多是点突变，少部分为基因缺失）导致的遗传性溶血性贫血。β珠蛋白突变会导致氧化应激和红细胞过早死亡，进而导致骨髓内无效红细胞的生成和红细胞扩张，引起比较严重的并发症。

β地中海贫血的治疗现状

β地中海贫血的治疗选择有限，大多局限于支持性治疗。重型β地中海贫血患者需要规范性终身输血治疗（即：依赖输血治疗），但因持续的输血治疗常会导致铁负荷过重（铁超载），引起诸如器官损伤等严重的并发症，故在治疗时还需要联合铁螯合剂；中间型β地中海贫血患者虽然最初不依赖输血治疗，但随着时间的推移会慢慢的依赖输血治疗。即便不依赖输血的患者，由于肝磷脂水平降低，肠道对铁吸收增加，也可能导致铁超载。

造血干细胞移植是唯一可能的根治β地中海贫血的疗法，但适合该疗法治疗的患者占比很小；基因疗法治疗该病的临床试验还处于早期阶段；故临床上亟需开发适合大部分β地中海贫血患者的治疗方案，在治疗疾病的同时减少并发症的发生，以提高患者的生活质量。

首个红细胞成熟剂临床研究结果积极

2019年3月21日，blood刊登了首个红细胞成熟剂治疗β地中海贫血的两项2期临床试验的积极研究结果。

（图片来源于blood官网）

这两项临床研究共纳入64例β地中海贫血患者，其中33例为中型（不依赖输血），31例为重型（依赖输血），经Luspatercept-aamt（别名：ACE-536）治疗后，58%的中型β地中海贫血患者在无输血治疗的情况下，平均血红蛋白水平增加≥1.5g/dL（持续≥14天）；81%的重型β地中海贫血患者的红细胞输血负担较基线降低超过20%。最常见的1-2级不良反应为骨痛、头痛及肌痛。

此外，一项在名为BELIEVE的3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究结果显示，需要定期输血治疗的β地中海贫血成人患者经Luspatercept-aamt治疗后，输血负担降低超过33%的患者比例较安慰剂组患者比例显著升高（21.4% vs 4.5%，95%CI 10.4-23.6，P＜0.0001）。

Luspatercept-aamt获FDA批准

基于以上积极的临床研究结果，2019年11月8日，FDA批准Luspatercept-aamt（商品名：REBLOZYL^®）用于治疗需要定期输血的成人β地中海贫血患者。

（图片来源于网络）

作用机制

Luspatercept-aamt是一种重组融合蛋白，能够与多个内源性的TGF-β超家族配体结合，降低异常的Smad2/3信号，促进红细胞前体分化为成熟红细胞。

推荐给药剂量

推荐的初始给药剂量为1mg/kg体重，每3周皮下注射一次。

常见不良反应（＞10%）

头痛、骨痛、关节痛、疲劳、咳嗽、腹痛、腹泻、头晕。

注意

1、对于需要立即纠正贫血的患者，Luspatercept-aamt不能够作为输血治疗的替代疗法；

2、育龄女性治疗期间需要采取有效的避孕措施；

3、孕期及哺乳期女性禁用。

此前，Luspatercept-aamt已获FDA孤儿药资格认定和快速审批资格，本次FDA的批准，为β地中海贫血患者带来了首款安全、有效的治疗药物，并且可以使大部分β地中海贫血患者获益于该疗法，降低了患者的输血负担，提高了患者的生活质量。

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参考文献

[1] Piga, A., Perrotta, S., Gamberini, M. R., et al. Luspatercept improves hemoglobin levels and blood transfusion requirements in a study of patients with beta-thalassemia. Blood. 2019. 133(12): 1279-1289.

[2] FDA官网.