出国看病资讯Cobimetinib Plus Vemurafenib在BRAF突变患者中产生抗肿瘤活性

出国看病资讯Cobimetinib Plus Vemurafenib在BRAF突变患者中产生抗肿瘤活性

TAPUR研究的一项队列结果显示，cobimetinib加vemurafenib的组合在BRAF突变患者中显示出抗肿瘤活性，否则这些患者没有资格接受其他FDA批准的疗法治疗。——出国看病

根据靶向药物和分析利用登记处（TAPUR）的队列结果，cobimetinib（Cotellic）和vemurafenib（Zelboraf）的组合在含有各种BRAF突变的实体瘤患者中诱导抗肿瘤活性;NCT02693535）在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的试验。——出国看病

“BRAF突变通常发生在黑色素瘤中，在许多其他实体瘤中以低频发生，”Funda Meric-Bernstam，医学博士，研究性癌症治疗学系主任 - I期计划，个性化癌症治疗研究所医学主任，以及休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Nellie B. Connally乳腺癌主席， 在数据演示期间说。“57%[95%CI，37%-76%]的客观反应率[ORR]证实BRAF是一种驱动因素，考比美替尼和维莫拉非尼可能对各种不同的肿瘤类型有效，”她补充说。“这项研究中的毒性报告与这种药物组合的已知副作用一致。——出国看病

在28例患者中，联合方案显示疾病控制率（DCR）为68%（单侧90%CI，54%-100%），包括2个完全缓解，BRAF V600E突变乳腺癌和卵巢癌各1个;14个部分反应，包括13个具有V600E突变的肿瘤和1个具有N581I突变的肿瘤;和 3 例持续至少 16 周的稳定疾病，包括 2 例 V600E 突变和 1 例 T599V600 插入突变。——出国看病

“我确实想强调，在瀑布图上，2名有临床进展但没有治疗后肿瘤测量的患者被列为增加20%，”Meric-Bernstam说。“此外，患有治疗相关死亡的患者也被列为增加20%。你可以看到一些患者有深度消退，包括乳腺癌，[胃肠道间质瘤（GIST）]和神经内分泌癌等肿瘤。——出国看病

Meric-Bernstam说，在16名完全或部分缓解的患者中，反应持续时间（DOR）为20.5周（范围，8.0-189.9），大多数反应发生在早期。——出国看病

在接受治疗的31例患者中，中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，中位总生存期（OS）为15.2个月。——出国看病

3级不良事件（AE）包括4次皮疹;贫血，低钾血症，碱性磷酸酶和天冬氨酸氨基转移酶增加2个事件;1.丙氨酸氨基转移酶增加、肌酸磷酸激酶升高、腹泻、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、磷酸盐过低、淋巴细胞计数减少、皮肤多发性鳞状细胞癌、血小板计数减少、治疗相关的继发性恶性肿瘤各发生。4 级 GGT 见于 1 例患者。——出国看病

严重AE包括1例1级发烧事件;2级腹痛、便秘、乏力各1例;2.3级急性肾损伤;1.3级胆红素升高，腹泻、恶心、皮疹、晕厥，以及上消化道出血;和 2 例 5 级急性肾损伤。——出国看病

“TAPUR研究在靶向跨癌症的BRAF V600E突变方面提供了额外的支持信息。尽管完整的安全性数据没有作为研究的一部分收集，但我们对这些药物的安全性感到非常满意，“大学健康网络的FRCPC医学博士Philippe L. Bedard在讨论演示文稿时说。——出国看病

在2期篮子试验中，研究人员正在评估市售靶向药物在具有基因组改变的晚期癌症患者中的抗肿瘤活性。在她的演讲中，Meric-Bernstam讨论了共比美替尼加维莫拉非尼联合治疗具有BRAF突变的各种肿瘤患者的结果。——出国看病

“BRAF抑制剂的临床活性最初在黑色素瘤中得到证实，但从那时起，我们已经看到几种肿瘤类型中存在疗效信号，包括肺癌，间变性甲状腺癌和胆管癌，”Meric-Bernstam说。“对BRAF抑制剂的耐药性可能由于MAP激酶再激活和通过黑色素瘤中MAP激酶独立信号传导而产生。与单独使用BRAF抑制相比，结合BRAF和MEK抑制剂可提高无进展生存期。——出国看病

非随机TAPUR研究包括17种当前治疗方法，涉及任何晚期和/或转移性实体瘤中超过85个基因组靶标，如果没有FDA批准的疾病适应症。——出国看病

31例患者每天接受60mg口服cobimetinib，持续21天，休息7天，加上960mg口服维莫拉非尼，每天每12小时一次。该方案一直施用至疾病进展、不可接受的毒性或患者停药。

DCR是该研究的主要终点。次要终点包括ORR，PFS，OS，DOR，以及3级或更高AE的发生或可能与研究治疗相关的严重AE。——出国看病

如果患者患有晚期实体瘤，则将其纳入试验;ECOG表现得分为0至2;足够的器官功能;根据RECIST v1.1测量疾病;在CLIA认证，CAP认可的实验室中进行的基因组测试;以及BRAF V600E / D / K / R突变或试验分子肿瘤委员会批准的其他BRAF突变。那些患有MAP2K1 / 2，MEK1 / 2或NRAS突变的人以及先前接受过BRAF或MEK抑制剂治疗的人不符合该研究的资格。

原发肿瘤起源包括卵巢，神经内分泌癌，乳房，胰腺，胆管癌和非小细胞肺癌，以及血管肉瘤，结肠，GIST，肝细胞癌，部位未指定的恶性肿瘤，黑色素瘤，乳腺癌，前列腺和软组织肉瘤的恶性叶状体肿瘤。——出国看病

中位年龄为63岁（范围为31-79岁）。大多数患者是女性（65%）和白人（87%），ECOG表现评分为0至1（87%），3条或更多线既往全身治疗（52%），以及BRAF V600E突变。——出国看病

“我确实想强调，我们对BRAF突变位点的理解在过去几年中已经发展。我们现在认为BRAF突变分为3类，“Meric-Bernstam解释说。“我强调这一点，因为现在我们认为这些突变，基于临床前数据，对维莫拉非尼不敏感，但可能对MEK信号抑制敏感。——出国看病