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由UT西南大学研究人员领导的一项新研究表明,构成恶性胰腺肿瘤相当一部分并保护这些癌症免受免疫攻击的疤痕样细胞来自排列组织和器官的间皮细胞。这项发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上的研究结果可能为对抗胰腺癌提供一种新的策略,胰腺癌是一种致命的疾病,目前还没有真正有效的治疗方法。——美国看病
“通过靶向抗原呈递的癌症相关成纤维细胞,我们有一天可能能够显着增强胰腺癌患者免疫治疗的活性,”UTSW外科讲师Huocong Huang博士说。黄博士与外科,药理学教授Rolf A. Brekken博士以及UTSW的Hamon治疗肿瘤学研究中心以及Harold C. Simmons综合癌症中心的成员共同领导了这项研究。——美国看病
根据美国癌症协会的数据,美国每年约有56,000人被诊断出患有胰腺导管腺癌(PDA),这是最常见的胰腺癌形式。目前是该国癌症相关死亡的第四大原因,预计到2030年,它将成为第二大原因。尽管进行了数十年的研究,但PDA的预后仍然令人沮丧,只有10%的患者在诊断后五年内幸存下来。——美国看病
研究人员早就知道,称为癌症相关成纤维细胞(CAF)的细胞构成了胰腺肿瘤的很大一部分。就像组成疤痕组织的成纤维细胞一样,CAF使胰腺肿瘤致密而坚韧,阻止化疗和其他治疗容易到达癌细胞。尽管科学家认为这些胰腺CAF是一个统一的群体,但黄博士解释说,他和他的同事在Brekken实验室的一项早期研究中表明,这些细胞分为三类。其中之一是称为抗原呈递CAFs(apCAFs)的亚型,它通过在其表面上显示称为抗原的蛋白质与免疫细胞相互作用。——美国看病
为了确定apCAFs如何促进PDA进展,Huang博士,Brekken博士及其同事使用了一种称为谱系追踪的技术来了解这些细胞在正常胰腺发展为癌症时是如何产生的。他们的研究结果表明,apCAFs起源于间皮细胞,其形成排列器官,体腔和组织的保护膜。——美国看病
进一步的实验表明,apCAFs表面的抗原可以将称为T细胞的免疫细胞转化为称为调节性T细胞(Tregs)的子集,该子集可以保护肿瘤免受免疫攻击。当研究人员给携带胰腺肿瘤的小鼠注射针对间皮细胞特有的蛋白质间皮素的抗体时,向Tregs的转化被阻断,使肿瘤更容易受到抗肿瘤免疫反应的影响。——美国看病
虽然在动物模型方面需要更多的研究,但黄博士指出,最终可能采用类似的策略来治疗人类PDA,方法是将抗间皮素抗体与刺激免疫系统对抗癌症的免疫疗法相结合。——美国看病
Effie Marie Cain研究学者Brekken博士指出,该研究澄清了PDA中apCAFs的起源和功能,但其影响超出了胰腺癌的范围,黄博士将继续调查这一领域。——美国看病