癌症干细胞在小鼠研究中引发巨噬细胞衰老

癌症干细胞在小鼠研究中引发巨噬细胞衰老

癌症干细胞导致免疫系统健康的小鼠巨噬细胞老化，为肿瘤的形成创造条件。

癌性肿瘤由细胞混合物组成，其中最重要的是癌症干细胞。这些细胞能够通过逃避免疫反应来建立新的癌性肿瘤。研究的重点是识别癌症干细胞的生物标志物，并开发靶向这些细胞的疗法。不幸的是，从这些努力中开发的候选药物迄今为止在临床试验中还不是很有效。

由北海道大学遗传医学研究所的Haruka Wada副教授领导的一个研究小组研究了癌症干细胞在小鼠模型中逃避免疫反应的机制。他们表明，癌症干细胞会诱导巨噬细胞衰老，巨噬细胞是负责破坏癌细胞第一步的免疫细胞。他们的研究结果发表在《癌症免疫治疗杂志》上。

癌症干细胞（8B，上行）和非癌干细胞（9G，下行）与相似数量的巨噬细胞相关（F4/80）;然而，与癌症干细胞相关的巨噬细胞中有很大一部分是衰老的（CD38）。图片来源：Haruka Wada， et al.癌症免疫治疗杂志。11月 8， 2023

“癌症发展中最大的问题之一是癌症如何在具有健康免疫系统的个体中发展，”Wada解释说。“大多数关于癌症干细胞的研究都是在体外或免疫缺陷小鼠模型中进行的，这些模型并不能解释功能齐全的免疫反应。癌症干细胞靶向药物缺乏有效性表明免疫反应或缺乏免疫反应比以前认为的更重要。

该团队使用了两种胶质母细胞瘤肿瘤细胞系，其中一种能够诱导肿瘤形成（癌症干细胞），另一种则不能。在小鼠模型中，癌症干细胞抑制巨噬细胞的增殖;进一步的研究表明，用癌症干细胞培养的巨噬细胞表现出衰老或细胞老化。

巨噬细胞并不是唯一受影响的免疫细胞;虽然T细胞的增殖没有变化，但由于衰老巨噬细胞产生的免疫抑制因子，其抗肿瘤活性受到抑制。研究小组将癌症干细胞产生的白细胞介素6（IL-6）确定为触发这些作用的分子。

研究小组还证明，在接种癌症干细胞的小鼠中补充一种叫做烟酰胺单核苷酸的分子，可导致非衰老巨噬细胞的增殖，并减少衰老巨噬细胞产生的免疫抑制因子，防止肿瘤生长并导致小鼠存活时间增加。

“我们的研究结果表明，靶向衰老巨噬细胞的药物可能是癌症的治疗方法，这是一项前所未有的发展，”Wada总结道。“我们相信，这些药物可以成为预防肿瘤新发的治疗的一部分，也可以是预防癌症治疗后复发的疗法。未来的工作将集中在两个方面：确认这一发现适用于胶质母细胞瘤以外的癌症，并确认这些发现适用于人类癌症。