减少剂量 talquetamab 在 R/R 多发性骨髓瘤中产生反应和安全性

减少剂量 talquetamab 在 R/R 多发性骨髓瘤中产生反应和安全性

根据 1/2 期 MonumenTAL-1 研究 （NCT03399799/NCT04634552） 的数据，在复发/难治性多发性骨髓瘤 （RRMM） 患者中，减少剂量的 talquetamab （Talvey） 治疗导致高反应率和不良反应 （AE） 的改善。2023 年美国血液学会 （ASH） 年会暨博览会。

“在获得反应后，剂量调整可能是管理GPRC5D相关AE的一种策略，我们看到在回顾性队列中，剂量减少没有显着影响反应，这导致了前瞻性队列的评估。前瞻性队列证实了疗效缺乏变化，“加州大学旧金山分校（UCSF）健康中心多发性骨髓瘤项目主任、加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心首席研究员Ajai Chari医学博士说。“总体而言，这些数据支持灵活地调整反应者中talquetamab的剂量，以潜在地改善患者体验，同时保持疗效。

FDA 于 2023 年 8 月根据 MonumenTAL-1 研究的初步结果加速批准 talquetamab 用于治疗 RRMM。2在这项关键分析中，接受0.8 mg/kg双周剂量的患者的客观缓解率（ORR）为73.6%（95%CI，63.0%-82.4%），接受0.4 mg/kg双周剂量的患者的ORR为73%（95%CI，63.2%-81.4%）。这些发现导致FDA批准了这两种剂量。

Chari指出，GPRC5D代表了多发性骨髓瘤中的一个新靶点，该靶点带来了独特的靶向AE，特别是味觉障碍、皮肤和指甲毒性。然而，那些报告靶向AE的人对talquetamab治疗的反应几率也高出20%。

“尽管超过71%的患者对talquetamab有反应，但最近的里程碑式分析显示，一个非常有趣的发现，在前90天内有1个或多个GPRC5D相关AE的患者实际上有反应的可能性高出20%，这是我们在骨髓瘤中没有看到的，与一些实体瘤治疗相比，“查里说。这些AE可能与免疫作用机制相关。

在MonumenTAL-1研究中，367名患者接受了不同剂量和频率的talquetamab治疗。所有患者都接受过至少 4 线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体。在接受治疗的患者中，50 名患者需要减少剂量或改变剂量频率。在每周接受 0.4 mg/kg 的 talquetamab 的患者中，剂量减少的中位时间为 3.2 个月 （n = 24），接受 talquetamab 每 2 周 0.8 mg/kg 的患者为 4.5 个月 （n = 13），在 T 细胞重定向治疗后以 [TCR] n = 10 的时间表或剂量接受双特异性药物的患者为 4.7 个月。

减少剂量后，每周组的中位缓解持续时间 （DOR） 为 19.8 个月，双周组的中位缓解持续时间 （DOR） 无法评估，而先前接受 TCR 的患者的中位缓解持续时间 （DOR） 为 24.2 个月。12个月DOR率在每周组中为78.3%，在双周组中为84.6%，在TCR组中为100%。“鉴于令人鼓舞的DORs，我们希望以前瞻性的方式验证这些发现，”Chari指出。

随后招募了一个前瞻性队列，以探索反应后的剂量减少。在该分析中，9 名患者每 2 周接受 0.8 mg/kg 的起始剂量的 talquetamab，在部分缓解 （PR） 或更好后，每 2 周减少至 0.4 mg/kg。另一组招募了 10 名参与者，每 2 周观察 0.8 mg/kg，在 PR 或更好后每 4 周减少到 0.8 mg/kg。

在该前瞻性队列中，剂量减少发生在治疗开始后的中位 3.1 个月（范围 2.3-4.2）。在中位随访 13.2 个月时，该队列的 ORR 为 79.2%，其中 PR 率为 75.0%，非常好。该队列的中位无进展生存期（PFS）为13.2个月（95%CI，8.8–不可估计），12个月PFS率为50.1%（95%CI，27.9%-68.7%）。DOR中位数尚未达到。“这些发现与整个注册队列相比是有利的，”Chari说。

剂量减少后，新发 GPRC5D 相关 AE 减少，GPRC5D 相关 AE 的分辨率甚至有提高的趋势。在前瞻性队列的起始剂量下，84.2% 的患者有新发口服毒性，而转换后为 22.2%。指甲毒性也有类似的发现，从42.1%下降到27.8%。皮肤毒性方面，新发非皮疹毒性从73.7%下降到5.6%，皮疹毒性从31.6%下降到0%。体重减轻仍然相似。

“转换后，GPRC5D相关的口腔、皮肤和指甲毒性有消退的趋势，”Chari说。“与未减少剂量的队列相比，剂量减少的队列也显示出改善免疫健康的趋势。