出国看病资讯研究人员发现PDAC生物特征与化学免疫疗法的更好反应有关

出国看病资讯研究人员发现PDAC生物特征与化学免疫疗法的更好反应有关

在2022年美国临床肿瘤学会年会上，来自帕克癌症免疫治疗研究所的Robert H. Vonderheide，医学博士，DPhil及其同事对胰腺导管腺癌的不同化学免疫疗法的生存生物特征进行了研究。——出国看病

直到最近，胰腺导管腺癌（PDAC）的充分治疗还缺乏，因为与其他肿瘤类型相比，可用化疗药物的治疗效果总体上普遍较差。一些进展，例如FDA批准奥拉帕尼（Lynparza）用于治疗有害或疑似有害生殖系BRCA突变PDAC的患者，1已经将该领域向前推进，但仅代表了该疾病患者的一小部分的可行选择。——出国看病

除此之外，由于免疫抑制微环境，PDAC对独立免疫疗法是难治的，这使得研究人员假设克服这些免疫冷肿瘤的可行方法。——出国看病

“晚期胰腺癌患者面临的最大挑战是，我们无法让免疫疗法像其他类型疾病患者那样有效，”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院艾布拉姆森癌症中心主任Robert H. Vonderheide博士，DPhil在最近的2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上说。 在接受CancerNetwork采访时。“目前没有明确的胰腺癌免疫治疗指征。——出国看病

Vonderheide和来自帕克癌症免疫治疗研究所的研究人员介绍了1/2期PRINCE试验（NCT03214250）的数据，评估了吉西他滨和nab-紫杉醇（Abraxane）以及各种免疫治疗选择。2三个实验组包括用PD-1抑制剂nivolumab（Opdivo），实验性CD40激动剂单克隆抗体sotigalimab（以前称为APX005M）或两种药物的组合进行治疗。该试验的先前结果于2021年发表在《柳叶刀肿瘤学》上，并证明了化疗加索替加尼单抗在该患者群体中的潜在活性。——出国看病

在2022年的ASCO会议上，Vonderheide提供了与每种化学免疫治疗方案后生存相关的生物特征的见解，进一步阐明了每种治疗对不同患者的免疫药效学影响。值得注意的是，预处理液体和肿瘤生物标志物可以预测化学免疫疗法的总生存期。——出国看病

评估转移性胰腺癌患者不同生物特征的理由是什么？

本研究的第一个方面是了解研究人员在实验室中面临的挑战，我们有2个主要观察结果。一个是我们需要做的不仅仅是施用检查点抑制剂。还有其他途径可以测试，可以更稳健地产生缺失的T细胞。令人惊讶的是，第二部分是，免疫疗法和化疗确实（在这个人群中）很好地协同工作。化疗可以杀死一些肿瘤细胞，也许不足以治愈患者，但它可以作为一种疫苗，解决这种疾病患者的一个问题，因为我们需要首先启动免疫系统。我们将这些观察结果带到了这项名为PRINCE的临床试验中。——出国看病

这项研究中最突出的发现是什么？

首先，我们报告说，在加用纳武鲁单抗接受标准化疗治疗的患者中，我们达到了主要终点1年OS。这在以前没有显示过。我们还看到了CD40的活性，只是错过了化疗联合新型激动剂CD40的统计学意义。化学免疫疗法有2种很好的可能性，当然，它对其他肿瘤类型有用，现在我们有一个想法，它可能对胰腺癌有益。——出国看病

更重要的是，对于这些组合中的每一种，我们都能够识别特定的生物标志物，这些生物标志物表明哪些患者更有可能使用大型转化研究方法对哪种疗法有反应。这些标记由手臂区分。对化疗/纳武鲁单抗的生物标志物预测反应不能预测对化疗/sotigalimab的反应，反之亦然。事实上，我们现在似乎可以识别不同类型的患者 - 不是通过肿瘤活检，测序或一些更传统的精确肿瘤学方法 - 而是采集血液样本并通过流式细胞术和其他技术研究免疫亚群。——出国看病

对我们来说，这代表了一种用于精确肿瘤学的新方法，特别是在胰腺癌中，我们需要做得更好。

您如何预见这项研究对胰腺癌患者治疗的影响？

目前的发现是有希望的。他们产生了很多假设。显而易见的下一步是验证我们前瞻性地观察到的内容。如果这是真的，我们现在正在寻找一种治疗我们遇到的转移性胰腺癌患者的新方法。我们必须首先了解他们的免疫健康状况或当我们遇到他们时他们的免疫系统状况如何，然后精确地指导他们进行适合其特定免疫健康的特定化学免疫疗法组合。首先，我们希望它增加了更好的长期生存的机会。但它也避免了用无效且具有毒性的组合治疗患者。——出国看病

这项研究是否有任何强烈的多学科意义？

报告这些发现的手稿由来自各行各业的数十人撰写，包括实验室科学，免疫学，数据科学，机器学习和临床科学。帕克研究所通过设计将这个庞大的团队聚集在一起，将基础发现，转化研究，临床试验和生物标志物发现结合起来。——出国看病

如何预见这将在多学科团队中实施？

想象一下我们的肿瘤委员会，团队围坐在桌子旁，思考一个特定的病人和他们的遗传数据。现在想象一个免疫肿瘤委员会或一个组合委员会，我们查看所有数据，包括免疫数据，以了解特定患者是否具有一定程度的免疫健康，是否适合某种类型的免疫疗法。这已经开始发生，但我们看到这有可能成为未来患者护理的标准部分。——出国看病

你希望你的同事从我们的谈话中得到什么？

一是我们需要坚持不懈地严格改善胰腺癌患者的治疗。

其次，并非每个胰腺癌患者都应该得到相同的治疗。不同类型的化学免疫疗法只是我们应用精确肿瘤学概念的一个例子。

第三，我们现在知道这些大规模的多组学研究需要什么来揭示生物标志物。所需的患者数量，样本数量以及生物统计学和生物信息学分析的类型都相当具有挑战性。有时我们认为这样做很简单。经历过这种经历，它很激烈。并非每种测定都是可行的或产生您想要的。有意想不到的转折，但这是可以做到的。——出国看病