Cilta-Cel在复发/难治性骨髓瘤中表现出持续稳健和持久的反应

Cilta-Cel在复发/难治性骨髓瘤中表现出持续稳健和持久的反应

复发/难治性骨髓瘤患者在治疗后继续经历持久和有效的反应与胆汁卡塔布塔涅自leucel。

出国看病根据在2021年SOHO年会期间提出的第1b/2CARTITUDE-1期试验（NCT03548207）的最新发现，在大量预治疗多发性骨髓瘤患者中，Ciltacabtagene自体性性纤维（cilta-cel）在单剂量后表现出持续的早期强健和持久的反应。

出国看病获悉，在18个月的中位随访中，CART细胞疗法的整体反应率为97.9%，严格的完整反应率为80.4%，局部反应非常好或更好，为94.8%，部分反应为3.1%。值得注意的是，在所检查的不同子组中，包括以前的治疗线、耐火性、药外血浆细胞瘤和细胞遗传风险，Cilta-cel的反应率是可比的。

此外，代理的安全状况与其行动机制保持一致。没有新的安全信号报告与更长的后续行动，强调新的患者管理方法已经实施在研究的成功，以减轻神经毒性的发生率。

"Cilta-cel（目前）正在对正在进行的第二阶段CARTITUDE-2试验[NCT04133636]和第3阶段CARTITUDE-4[NCT04181827]试验进行早期研究，"主要出国看病研究作者、中庭健康莱文癌症研究所血浆细胞疾病科科长SaadZ.Usmani在介绍数据时说。

Cilta-cel是一种CART细胞疗法，具有2种BCMA靶向单域抗体。CARTITUDE-1的早期数据显示，在12.4个月的中位随访中，该代理诱导的ORR为97%，SCR为67%。12个月无进展生存（PFS）率为77%，12个月总体生存（OS）率为89%。在会议上，出国看病调查人员提出了18个月中值随访的最新结果。

要符合注册条件，患者必须根据国际骨髓瘤工作组的标准，获得渐进性多发性骨髓瘤的确认诊断：他们还必须接受至少3次以前的疗法或双重难治。此外，患者必须患有可测量的疾病，ECOG性能状态为0或1，并且已接受蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物或抗CD38治疗的治疗。

参加这项出国看病研究的参与者在球体出现前接受了28天的筛选：随后，根据需要进行桥接治疗。此后，患者以300毫克/m的剂量使用环磷酰胺进行淋巴消耗2输液前-5至-3天剂量为30毫克/平方米。第一天，患者接受以0.75x106CAR阳性活性T细胞/千克的目标剂量输液。施用剂量中位数为0.71x106CAR阳性活性T细胞/千克。

输液后评估的重点是检查剂的安全性、有效性、药理动力学和药理动力学，以及生物标志物测试。

出国看病研究第1b阶段的主要终点是描述cilta-cel的安全性，并确定推荐的第2阶段剂量。试验第2阶段的主要终点是疗效，特别是ORR。

总共有113名病人登记并接受了球体治疗，101名患者接受了淋巴消耗，97名患者接受了cilta-cel治疗。在接受CART细胞治疗的患者中，29名患者参加了出国看病研究的第1b阶段部分，68名患者被注册到第2阶段部分。

总体而言，73名患者接受了过渡治疗，CART细胞治疗的中位周转时间为29天。值得注意的是，没有病人因制造故障而停止治疗，只有1名患者因cilta-cel而退居二线。

参加出国看病研究的患者中位年龄为61.0岁，58.8%为男性，17.5%为黑人/非裔美国人。此外，13.4%的人有药外血浆细胞瘤，6.2%的人有骨基血浆。略高于20%（21.9%）的骨髓血浆细胞为60%或更高。

出国看病研究诊断后的年数中位数为5.9（范围，1.6-18.2），23.7%的患者具有高风险细胞遗传特征。此外，大多数患者的肿瘤BCMA表达50%或以上（91.9%），并接受了5或更多先前的治疗线（66.0%）。接受的先前治疗的中位数为6（范围，3-18）。值得注意的是，87.6%的患者为三级耐火材料，42.3%的患者为五角星药物耐火材料，99.0%的患者耐火治疗的最后一线。

出国看病其他数据显示，与cilta-cel的响应（DOR）的中位持续时间为21.8个月。据估计，73%的患者在12个月内没有经历疾病进展或死亡，而达到SCR的患者没有达到DOR中位数。CART细胞治疗首次反应的中位数时间为1个月，最佳反应和CR或更高反应的中位数时间为2.6个月。

在61名可评估为最小残留疾病（MRD）的患者中，91.8%的患者在10-5岁时出现MD阴性状态，而所有患者的这一比例为57.5%。在CR或更高的患者中，这些比率分别为89.4%和43.3%。MRD10-5消极的中位时间为1个月。

带cilta-cel的PFS中位数为22.8个月。此外，所有患者的18个月PFS比率为66.0%与75.9%在那些谁实现了SCR.所有患者的18个月操作系统率为80.9%。

在安全性方面，94.8%的患者经历过细胞因子释放综合征（CR）事件：发病中位数为7天（范围，1-12），中位持续时间为4天（范围，1-97）。这些病例大多为1级或2级严重性（94.6%），大多数在发病后14天内解决（98.9%）。此外，2.1%的患者经历过3级或3级或以上的免疫效应或细胞相关神经毒性综合征（ICANS），9.3%的患者经历过其他3级或更高神经毒性。

CART细胞治疗中最常见的3/4级血细胞不良反应（AEs）包括中性粒细胞（94.8%）、贫血（68.0%）和白细胞瘤（60.8%）。最常见的非造血3级或以上的AEs是低磷血症（7.2%），疲劳（5.2%），和增加的阿斯巴泰转氨酶（5.2%）。

出国看病研究采用的减轻神经毒性的策略包括：加强桥接治疗，减轻肿瘤负担：早期和积极的治疗CRS和ICANS;和扩展的监视器，包括手写评估。