出国看病资讯多斯达利单抗在dMMR晚期直肠癌的整个治疗人群中产生临床完全反应

出国看病资讯多斯达利单抗在dMMR晚期直肠癌的整个治疗人群中产生临床完全反应

当II/III期错配修复缺陷局部晚期直肠癌患者接受dostarlimab治疗时，观察到100%的临床完全缓解率。——出国看病

根据2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的一份演讲，在参加2期试验（NCT04165772）的14名II/III期错配修复缺陷（dMMR）局部晚期直肠癌患者中，使用dostarlimab-gxly（Jemperli）治疗产生了100%的临床完全反应（cCR）。——出国看病

“没有患者需要化疗，放疗或手术[并且]在随访期间没有观察到疾病复发，”医学博士Andrea Cercek在数据演示中说。“当然需要更长的随访时间才能确定这种治疗的耐久性。总之，我们相信这些数据为免疫消融疗法提供了框架。它强调了生物标志物驱动疗法的临床影响，换句话说，将精准医疗推向早期疾病。Cercek是结直肠癌的科长，也是纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心年轻发病结直肠癌和胃肠道癌中心的联合主任，该试验在那里进行。——出国看病

分析的中位随访时间为6.8个月（范围为0.7-23.8）。“我们的大多数患者[在6个月时达到cCR]，但我们在3个月时也有一些。[我们有]从0.7到近24个月的相当多的范围，所有患者都保持无病状态，“Cercek说。——出国看病

“T3，T4或淋巴结阳性直肠癌的标准护理涉及三联疗法，”Kimmie Ng解释说，MD，MPH，胃肠道肿瘤科副主任，年轻发病结直肠癌中心主任，结肠和直肠癌中心联合主任，波士顿Dana-Farber癌症中心胃肠道肿瘤学部转化研究主任， 马萨诸塞州在讨论数据。——出国看病

“然而，由于护理标准的组成部分可能导致严重的发病率和生活质量问题，最近的许多研究都试图消除标准护理的组成部分，同时仍然保持疗效，”吴说，他也是哈佛医学院的医学副教授。——出国看病

大约 5%-10% 的直肠癌是 dMMR，这会对化疗产生耐药性。研究人员推测，PD-1阻断可能取代化疗，化疗和放疗，或取代化疗，放疗和手术的三联疗方法。——出国看病

纳入试验的患者接受PD-1单克隆抗体dostarlimab，500mg静脉注射，每3周一次，持续6个月，相当于9个周期。在基线和通过治疗时，密切监测和评估患者在6周，3个月和6个月时的反应。在这些关键时间点，患者接受内窥镜和直肠指检。治疗完成后 6 个月，患者接受全面的放射学和内镜评估，包括肿瘤活检采集和直肠 T2 加权和弥散加权 MRI、18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描以及胸部、腹部和骨盆 CT 扫描。——出国看病

cCR被定义为在指位和内窥镜直肠检查以及直肠MRI结果上都没有残留肿瘤的证据。具体而言，在正常的指位检查中，必须有原发性直肠肿瘤消失的视觉证据，并且在 T2 加权成像上，弥散加权成像上缺乏信号，并且瘢痕。此外，每个目标淋巴结必须具有减小的短轴至小于0.5cm直径。——出国看病

如果患者达到cCR，他们进入非手术随访窗口，每4个月接受一次评估。有残留疾病的患者将继续进行放化疗，直到观察到cCR。如果没有达到这一点，患者将进行手术。目标入组为30名患者。——出国看病

主要目标是在多斯塔利单抗治疗联合或不联合放化疗后12个月，PD-1阻滞联合或不放化疗的总体反应率和病理完全缓解（pCR）或cCR。次要结局包括安全性和耐受性。——出国看病

原假设是总体缓解率将小于25%，这是基于dMMR结肠癌患者对新辅助化疗的反应率（约为7%）进行的数值确定。“对零假设的拒绝需要11名或更多患者的反应，”Cercek说。——出国看病

在就诊时，已有18名患者参加了试验。大多数是妇女（67%），中位年龄为54岁（范围，26-78岁）。在肿瘤分期方面，22%有T1/2肿瘤，78%有T3或T4肿瘤。平均肿瘤突变负荷为67 mut / Mb（范围，36-106）。——出国看病

大多数（94%）的患者患有淋巴结阳性疾病，100%的患者患有BRAF V600E野生型疾病，Cercek在问答环节中注意到这是因为这些是患有左侧肿瘤的患者。——出国看病

“我想强调的是，这些患者中的大多数都有大块的肿瘤[其中]94%的淋巴结阳性，”Cercek说。“这些患者的护理标准很可能需要所有3种方式 - 化疗，放疗和手术。——出国看病

Cercek概述了前2名入组并用dostarlimab治疗的患者。第一位患者是一名38岁的女性，她表现为一个大的淋巴结阳性肿瘤。“在完成6个月的[dostarlimab]后，我们注意到内窥镜检查中肿瘤消失，MRI上没有肿瘤的证据;她获得了cCR，这是试验的一个非常令人兴奋的开始。——出国看病

第二位患者是一名 30 岁的女性，在诊断前出现约 3 个月的直肠出血、粪便口径改变和盆腔疼痛约 2 周。Cercek指出，她随后被诊断出患有Lynch综合征。在6周的随访中注意到明显的反应，但Cercek补充说，也观察到临床益处。“仅仅2剂后，她感觉明显好转，肠道恢复正常，不再有盆腔疼痛。在3个月时，她获得了cCR（内窥镜检查），在MRI上她有几乎完全的反应，所以那里仍然有一些可见的肿瘤。在PET上[疾病证据]也完全消失了。在完成6个月的治疗后，她的期末检查对于cCR来说是值得注意的，我很高兴地说，这在近2年的随访中已经持续了近2年。——出国看病

在安全性方面，没有观察到3级或4级不良事件。“这有可能迅速转化为获得现代化疗的领域，更重要的是，可能无法进行放射和手术，”Cercek在她的总结性发言中说。——出国看病

2021年8月，多斯达利单抗被FDA批准用于治疗dMMR复发性或晚期实体瘤患者，这些患者在先前的治疗中或之后已经进展并且没有令人满意的治疗方案。——出国看病

“Ng说：”6个月的新辅助dostarlimab代表了II / III期dMMR直肠癌患者的一种有前途的新疗法[和]更大规模的多中心临床试验，需要更长的随访时间，无病生存期和总生存终点。“至关重要的是，我们要确定病理完全反应的预测性生物标志物，以帮助指导我们患者的治疗。——出国看病