出国看病资讯Amivantamab/Lazertinib/化疗显示NSCLC中显著的ORR率

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根据CHRYSALIS-2研究（NCT04077463）的结果，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，氨伐他活-vmjw（Rybrevant）加拉兹替尼（莱克拉扎）和化疗的组合引起了高总体反应率（ORR），这些患者在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为先前的治疗线进展。——出国看病

此外，拉兹替尼、阿米坦单抗、卡铂、培美曲塞（也称为 LACP 方案）的安全性与单个药物一致。该组合未发现新的安全信号或添加剂毒性。——出国看病

研究结果由宾夕法尼亚大学医院医学助理教授梅丽娜·埃尔皮·马尔马雷利斯博士在2022年世界肺癌会议上报告。——出国看病

在1期研究中，患者每周接受1400mg静脉注射阿米坦单抗，周期为21天，前4剂至周期2天1。然后，每3周给予1750mg的阿维他单抗，每日口服拉兹替尼240mg，500mg/m2培美曲塞加卡铂。4个周期后停止用卡铂治疗。——出国看病

在参加该试验的患者中，患者接受的中位数为2（范围，1-3）先前的治疗线，包括奥西替尼（Tagrisso; n = 14），吉非替尼（Iressa; n = 3）和阿法替尼（Gilotrif; n = 3）。——出国看病

研究结果显示，在至少3个月的随访中，最佳反应包括10名已确认部分反应的患者，7名疾病稳定的患者和3名进行性疾病的患者。拉兹替尼和阿米坦单抗联合卡铂和培美曲塞联合使用的ORR在总人群中为50%（n = 20; 95% CI，27-73）。在10名既往脑转移的患者中也观察到50%的ORR（95%CI，19-81）。——出国看病

此外，最常见的治疗紧急不良事件是中性粒细胞减少症（85.0%），皮疹（75.0%），输液相关反应（60.0%），口腔炎（60.0%），疲劳（50.0%），血小板减少症（40.0%）和恶心（40.0%）。

在接受靶向肿瘤学采访时断续器，马尔马雷利斯进一步讨论了在NSCLC中蛹2研究的LACP队列中揭示的结果。——出国看病

靶向肿瘤学：使用基于铂类化疗的护理标准，在EGFR非小细胞肺癌患者中有什么样的反应？

马尔马雷利斯：在奥西替尼之后，AURA3研究[NCT02151981]观察了1个手臂，观察了卡铂培美曲塞，他们看到总体反应率约为30%在这些患者中，他们发布了一定的，所以这是EGFR TKI上疾病进展后的化疗。——出国看病

第1阶段所示的阿米坦单抗和拉扎替尼的早期活性

阿维坦单抗和拉兹替尼已被证明是奥西替尼后的有效组合，部分原因是我们知道MET活性或通过MET途径的活性是奥西替尼之后的1种抵抗机制。我们看到响应率在30%到40%之间，具体取决于队列。该组合似乎具有活性，并且确实具有中枢神经系统活动，这在这一患者群体中很重要。——出国看病

在奥西替尼之后，我们知道大约50%的患者没有我们可以识别的耐药机制。对于这些患者，化疗是下一步。该试验着眼于将靶向治疗，即阿维坦单抗和拉兹替尼与化疗相结合，这是一种抗性机制不可知的方法。该假设试图改善奥西替尼疾病进展后的结局。——出国看病

就我们的发现而言，我们确实看到了约50%的总体反应率，这在基线脑转移和不有基线脑转移的患者中都可以看到。我们还看到临床获益率约为80%。这些患者要么有完全反应，要么部分反应，要么疾病稳定11周或更长时间。本研究中的患者群体有点混合，有20名患者，其中14名既往有奥西替尼暴露史，其中6例既往无奥西替尼暴露史，但以前仅接受第一代或第二代EGFR TKI治疗。五名患者曾接受过基于铂类的化疗，因此是异质性组。——出国看病

这项研究是一个由20名患者组成的小组，主要关注安全性。安全是主要终点。有基于疗效的次要终点，例如临床获益率，根据RECIST 1.1，临床获益率被定义为完全缓解，部分缓解或稳定11周或更长时间的疾病。——出国看病

患者在前4周每周给予拉兹替尼，阿尼伐他抗，然后每3周化疗一次。化疗药物为卡铂和培美曲塞，每3周给予一次，卡铂共给予4个周期，而培美曲塞则通过维持维持。对患者进行安全性和有效性评估。结果呈世界最低点。——出国看病

讨论了主要的疗效终点，并且安全信号如前所述，阿米万他单抗，拉兹替尼和化疗本身。在第一个周期中，血细胞减少和颗粒中性粒细胞减少的数值率略高。很难根据先前也接受过化疗的异质性患者组来解释，并且在周期之间检查的事实，这不是标准的临床实践，可能略微提高了这些数字。一般来说，这种组合没有新的安全信号。——出国看病

在疗效方面，我们确实看到了50%的总体反应率和80%的临床获益率。无论患者是否有基线脑转移，都可以看到这种情况。另一个重要的发现是，在中位随访七个月的情况下，我们确实看到20名患者中有15名仍在接受治疗，而在数据中断时，10名有部分反应的患者中有10名仍在接受治疗，这表明我们看到这种组合的一些持久反应。——出国看病

这种组合的2期研究会是什么样子？关于这种组合和EGFR突变的非小细胞肺癌，还需要回答哪些进一步的问题？

所介绍的这个队列的主要目标是查看安全性。有几项正在进行的研究正在不同环境中研究这种组合。MARIPOSA-2 [NCT04988295] 正在研究奥西替尼后环境中阿维坦布、拉兹替尼和化疗的联合治疗。巴比隆研究[NCT04538664]正在一线，EGFR，外显子20，NSCLC患者中研究这种组合。我们期待着这些结果。——出国看病