FDA授予CYNK-101用于HER2 +胃癌/ GEJ癌症的快速通道指定

FDA授予CYNK-101用于HER2 +胃癌/ GEJ癌症的快速通道指定

CYNK-101 加标准一线化疗、曲妥珠单抗和派姆珠单抗已获得 FDA 的快速通道指定，用于晚期 HER2 阳性胃癌或胃食管连接处腺癌患者。

FDA已授予CYNK-101与标准一线化疗，曲妥珠单抗（Herceptin）和pembrolizumab（Keytruda）联合用于晚期HER2阳性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌患者的快速通道指定，根据Celularity，转基因自然杀伤（NK）细胞疗法的开发商。

CYNK-101由人类胎盘造血干细胞制成，这些干细胞经过基因改造以表达高亲和力和抗裂解的CD16变体（FCGRIIIA）。除了先天NK细胞功能外，当与其他肿瘤靶向单克隆抗体（在这种情况下为HER2靶向曲妥珠单抗）联合使用时，该疗法旨在支持抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC）。Celularity于2021年11月获得了同种异体NK细胞疗法的研究性新药（IND）申请的批准。目前正在计划进行一项1/2a期研究，以测试该组合的安全性和初步疗效。

"我们非常高兴获得这一快速通道指定以及FDA对我们的研究性转基因NK细胞疗法在胃癌/ GEJ癌症一线环境中的支持，"Celularity的创始人，董事长兼首席执行官Robert Hariri，医学博士，博士，在一份声明中说。"CYNK-101建立在我们独特的胎盘来源材料的基础上，与其他细胞来源相比，它具有天然增强的增殖潜力（或"干"），已被证明是持久性和功效潜力的决定因素。使用新型基因工程，我们增强了CYNK-101细胞与批准的抗体协同作用的能力，并提供一种新颖且潜在的非交叉耐药疗法，以改善G / GEJ癌症患者的生活以及广泛的其他适应症。

新疗法将增加胃/ GEJ领域的最新进展。2021年5月，FDA加速批准了pembrolizumab，曲妥珠单抗和含氟嘧啶和含铂的化疗的一线联合用药，用于HER2阳性胃癌或GEJ腺癌患者。2该批准基于KEYNOTE-811研究的结果，该研究在批准后不久在2021年ASCO年会上发表。

在3期研究中，总缓解率（ORR）为74.4%（95%CI，66.2%-81.6%），在化疗和曲妥珠单抗的标准治疗中加用pembrolizumab。这与标准治疗和安慰剂的51.9%相比。pembrolizumab的完全缓解率为11.3%，安慰剂为3.1%。加用pembrolizumab后，中位反应持续时间为10.6个月，而安慰剂组为9.5个月。

"在先前的治疗标准（化疗和曲妥珠单抗）中增加基于免疫的PD-1阻断PD-1的治疗，最近已被证明对一线HER2 / neu阳性不可切除的G / GEJ癌症患者有益，"Celularity总裁Andrew Pecora医学博士在一份声明中说。"我们最近接受的IND使评估能够通过添加CYNK-101细胞来进一步改善用三联疗法治疗的胃/ GEJ的结果。

Pecora指出，1/2a期研究将评估在初始细胞减灭后将CYNK-101添加到三重态组合中，这种方法可能会限制耐药性。他指出，CYNK-101增强ADCC，提供直接NK细胞肿瘤杀伤，并有助于T细胞功能和记忆。将CYNK-101添加到标准治疗中的目标是改善反应的深度和持续时间。

"[CYNK-101]是一种潜在的非交叉耐药疗法，最初通过联合化疗，曲妥珠单抗和pembrolizumab诱导，然后用CYNK-101细胞与曲妥珠单抗和pembrolizumab联合使用重新诱导和维护肿瘤微环境中的耐药性，并可能减少肿瘤微环境中的耐药性，"Pecora指出。该研究的完整设计尚未公布。

CYNK-101的快速通道名称代表了Celularity的第三个名称，也是CYNK-101的第一个名称。除了转基因NK细胞疗法外，Celularity还获得了CYNK-001的2个快速通道指定，这是一种未修饰的NK细胞疗法。这些指定用于开发急性髓系白血病和复发性多形性胶质母细胞瘤的治疗方法。