FDA接受SSTR+ GEP-NET的177Lu-PNT2003的缩写NDA

FDA接受SSTR+ GEP-NET的177Lu-PNT2003的缩写NDA

根据Lantheus Holdings的新闻稿，FDA已接受Lutetium Lu 177 Dotatate（177Lu-PNT2003）的简化新药申请（ANDA），这是一种Lutetium Lu 177 dotatate（Lutathera）的仿制药制剂，用于诊断为生长抑素受体（SSTR）阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）的患者，包括前肠、中肠和后肠NET。

据信，该申请是第一个被视为基本完成的镥Lu 177点状物的ANDA，其中包含根据《Hatch-Waxman法案》的规定进行的第四段认证。2在获得 FDA 批准后，177Lu-PNT2003有可能在美国获得 180 天的独家营销权。

177Lu-PNT2003 是一种靶向 SSTR 的放射性配体药物，正在为诊断为 SSTR 阳性 NET 的患者创建。3生长抑素类似物具有抗分泌和抗增殖机制，随机临床试验对该类药物产生了有效的结果。

FDA 于 2018 年 1 月批准 Lu 177 dotatate 镥用于治疗 GEP-NET，包括前肠、中肠和后肠。4该批准得到了3期NETTER-1试验（NCT01578239）数据的支持。在这项研究中，患者被按 1：1 的比例随机分配，每 8 周接受 7.4 GBq 的镥 Lu 177 dotatate 治疗，最多 4 次，最大累积剂量为 29.6 GBq 和 30 mg 长效奥曲肽通过每 4 周肌内注射，或每 4 周注射 60 mg 奥曲肽。

镥Lu 177 dotatate队列的中位无进展生存期（PFS）未达到，而高剂量长效奥曲肽队列的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（HR，0.21;95%CI，0.13-0.32）。

作为伊拉斯谟医学中心研究的一部分，该药物还在 1214 名 GEP-NET 患者中的 360 名人群中进行了评估，这些患者通过 RECIST 标准进行了评估。镥 Lu 177 dotatate 以 7.4 GBq 的剂量每 6 至 13 周给药一次，最多 4 次，总缓解率 （ORR） 为 16%。此外，研究人员报告了 3 个完整的反应。

NETTER-1试验的主要终点是基于RECIST v1.1标准的PFS。次要终点包括ORR、总生存期、肿瘤进展时间、反应持续时间、生活质量和不良反应（AE）。

根据 RECIST v1.1 指南，患有转移性或局部晚期无法手术的中肠类癌肿瘤和进展性疾病的 18 岁及以上患者能够参加该试验。其他资格标准包括具有至少 60 个和 1 个或更多可测量的疾病部位的 Karnofsky 体能状态。

与对照组相比，3 期 NETTER-1 试验实验组的患者报告了几种常见的 3/4 级 AE，包括淋巴细胞减少 （44%）、γ-谷氨酰转移酶升高 （20%）、呕吐 （7%）、恶心 （5%）、天冬氨酸转氨酶升高 （5%）、丙氨酸转氨酶升高 （4%）、高血糖 （4%） 和低钾血症 （4%）。此外，在接受镥Lu 177 dotatate和长效奥曲肽治疗的患者中，有2.7%的患者观察到骨髓增生异常综合征，而对照组没有患者。