PD-1和PD-L1抑制剂组合在ES-SCLC中显示相似的实际疗效

PD-1和PD-L1抑制剂组合在ES-SCLC中显示相似的实际疗效

根据发表在《BMC cancer》上的一项现实世界研究的发现，与PD-L1抑制剂加化疗相比，PD-1抑制剂联合铂-依托泊苷化疗对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的预后或疗效没有显著差异。

所有患者的中位随访时间为18.6个月，研究人员报告PD-1抑制剂组患者的中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95% CI, 5.3-8.1)，而PD-L1抑制剂组为6.4个月(95% CI, 5.5-7.5) (HR, 1.12;95% ci, 0.83-1.53;P = 0.0452)。此外，6个月时各组的PFS率分别为49%和45%，12个月时分别为12%和18%。

PD-1抑制剂组的中位总生存期(OS)为15.8个月，PD-L1抑制剂组为17.7个月(HR, 0.90;95% ci, 0.62-1.30;P = 0.566)。研究人员还强调，两组患者12个月的总生存率分别为57%和60%，18个月的总生存率分别为43%和49%。

亚组分析的结果强调，PD-1和PD-L1组的PFS和OS结果在年龄、性别、ECOG表现状态、转移数量和脑部放疗等因素的基础上没有显著差异。

该研究的作者写道:“这两组似乎具有相当的安全性，但停药或死亡的事件数量太少，无法得出确切的结论。”“在临床上，我们的研究可以帮助临床医生做出决策，并为买不起PD-L1抑制剂的ES-SCLC患者提供其他选择。”

在这项现实世界的多中心回顾性研究中，研究人员评估了2017年1月至2021年12月在解放军总医院接受治疗的ES-SCLC患者的结局。所有患者在每个周期的第1 - 3天接受最多6个周期的依托泊苷80 - 100mg /m2体表面积，第1天卡铂曲线下面积5 - 6mg /mL /分钟，或第1天75 - 80mg /m2顺铂。此外，患者接受PD-1抑制剂治疗，包括派姆单抗(Keytruda) 200毫克，纳武单抗(Opdivo) 360毫克，或辛替单抗(Tyvyt) 200毫克;或PD-L1抑制剂治疗，如阿特唑单抗(Tecentriq) 1200mg或durvalumab (Imfinzi) 1500mg，在依托泊苷化疗后每3周静脉注射。

研究的主要终点是基于研究者评估的PFS和OS。根据RECIST v1.1指南，次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率和缓解持续时间(DOR)。

18岁及以上组织学或细胞学证实的ES-SCLC患者接受PD-1或PD-L1抑制剂联合依托泊苷化疗作为一线治疗。根据RECIST v1.1标准是否有可测量的疾病是另一个纳入标准。

PD-1组(n = 93)的中位年龄为58岁(范围，32-80)，PD-L1组(n = 101)的中位年龄为61岁(范围，36-89)。在每一组中，大多数患者为男性(86.0%对85.1%)，ECOG表现状态为0或1(77.4%对81.2%)，无肝转移(73.1%对77.2%)，无脑转移(78.5%对79.2%)，无骨转移(65.6%对62.4%)。此外，两组均有少数患者接受胸部放疗(38.7%对45.5%)和脑部放疗(18.3%对26.7%)。

研究人员报告，PD-1组的ORR为76.3%，PD-L1组为76.2%;没有患者达到完全缓解。两组应答者的中位DOR分别为6.2个月(95% CI, 1.4-38.6)和6.1个月(95% CI, 1.4-28.3)，两组中均有16.9%的患者出现持续应答。

任何级别的不良反应(ae)影响了PD-1组中82.7%的患者，而接受PD-L1抑制剂的患者为85.1%。此外，两组分别有33.3%和33.7%的患者经历了3/4级ae。研究人员强调，两组患者中分别有24.7%和32.7%的患者出现了任何级别的免疫治疗相关ae (IRAEs);3/4级irae的发生率分别为5.4%和5.0%。

PD-1组和PD-L1组中最常见的任何级别治疗相关ae分别包括中性粒细胞减少症(60.2% vs 61.3%)、贫血(52.6% vs 44.6%)和疲劳(32.3% vs 31.6%)。此外，任何级别最常见的irae包括肺毒性(12.0%对14.0%)、皮肤毒性(10.0%对10.0%)和肝/胰腺毒性(4.3%对4.0%)。