血基肿瘤突变负担无法预测 NSCLC 的阿托佐利祖马布的好处

血基肿瘤突变负担无法预测 NSCLC 的阿托佐利祖马布的好处

根据血液首次检测筛查试验的结果，血基肿瘤突变负担没有预测非小细胞肺癌患者在化疗中的好处。

根据2021年ESMO大会提出的血液首次检测筛查试验（BFAST）的结果，血基肿瘤突变负担（TMB）无法预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受一线阿泰佐利祖马布（Tecentriq）而不是化疗的好处。

数据表明，在选择高TMB的人群中，使用临床试验检测（CTA）定义为至少16个突变/兆基（mut/Mb），BFASTC组C组的主要终点无进展生存（PFS）在会议期间的虚拟演示中说，与阿泰佐利祖马布没有显著改善。

在18.2个月的中位随访中值，PFS事件发生在82%的atezolizumab手臂上，而85%的化疗手臂发生在高TMB组。中位PFS为4.5个月在阿托佐利祖马布手臂和4.3个月在化疗手臂。

"与化疗手臂相比，阿托佐利祖马布的升高率最初较高。波兰格但斯克医科大学放射肿瘤学副主任兼国家顾问齐亚季乌什科说："这些曲线跨越了大约4个月，4个月后，在阿托佐利祖马布观察到了PFS的好处。

在高TMB人群中，2个臂的总体存活率（OS）没有差别，其中中位操作系统为13.3个月，化疗为10.3个月。操作系统事件是57%与阿托佐利祖马布和60%与化疗。

TMB虽然是NSCLC免疫治疗的有希望的生物标志物，但主要得到回顾性分析数据的支持，没有报告来自未来第三阶段试验的数据。

"重要的是，多达 30% 的 NSCLC 患者可能没有足够的组织（诊断时）进行 PD-L1 表达分析和其他生物标志物测试4"他说。

BFAST 是一项全球性的开放式、多学科试验，旨在调查使用基于血液的下一代测序检测方法的晚期或转移性 NSCLC 患者靶向疗法或免疫疗法的安全性和有效性。BFAST 的 C 组是第一个评估基于血液的 TMB 作为免疫治疗预测生物标志物的前瞻性研究。

符合 BFAST Cohort C 的合格患者未治疗不可分割的阶段 IIIB 或 IV NSCLC，血基 TMB 至少为 10 突变/Mb，且没有EGFR或ALK基因改变。使用了两个 TMB 截止点：至少 10 个 mut/Mb 到 15 个 mut/Mb 来定义中等高 TMB，至少 16 个 mut/Mb 来定义高 TMB。患者被随机服用每3周1200毫克，直到渐进性疾病或失去临床疗效，或铂基化疗每3周4或6周期，与维护佩米特莱为非鳞状NSCLC患者。

进行了一项预先规划的过渡性研究，比较了基于血液的TMB临床试验检测和经批准的基金会One液体CDx，以便在试验呈阳性时，将基础One检测数据用于伴随诊断归档。

在BFAST研究的C组中，总共有471名患者被登记，291名患者有血基TMB，至少有16个突变/Mb。脑转移分别占14.1%和19.4%。

高TMB人群的确认客观反应率为25.5%，化疗为17.8%。

在高TMB组群中，非鳞状组织病患者（5.3对4.2个月）的ATezolizumab的PFS显著较高。

3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生在45.7%的阿托佐利祖马布手臂和57.5%的化疗手臂。任何级别的严重 TRA 发生在 44.4% 的患者身上，而化疗手臂上的患者的严重 TRAEs 为 37.1%。

基金会一液体CDx对TMB至少为13.6静音/Mb的人群中的PFS和操作系统进行了探索性分析，发现atezolizumab手臂的PFS中位数为4.9个月，而化疗臂的PPS中位数为4.2个月。操作系统中位数为15.4个月，而10.6个月分别为。

分析对正百分比协议（82.9%）、正预测值（89.4%）、负百分比协议（91.5%）和负预测值（86.0%）非常一致。