FDA批准Alectinib优先审评ALK+ NSCLC

FDA批准Alectinib优先审评ALK+ NSCLC

FDA已接受补充生物制品许可申请（sBLA），并授予ALK抑制剂alectinib（Alecensa）作为早期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）手术后辅助治疗的优先审评。

该决定基于3期ALINA研究（NCT03456076）的结果。2与接受铂类化疗的患者相比，接受阿来替尼治疗的患者疾病复发或死亡风险降低了76%（HR，0.24;95%CI，0.13-0.43;P < 0.0001）。随访时，实验组未达到中位无病生存期（DFS），而化疗组为41.3个月（95%CI，28.5-不可评估[NE]）。

此外，还观察到中枢神经系统（CNS）DFS有临床意义的改善（HR，0.22;95%CI，0.08-0.58）。

“这些可能改变实践的数据加强了[alectinib]作为ALK阳性早期肺癌环境中治疗新标准的潜力，目前治疗选择极其有限，”主要研究作者Benjamin Solomon，MBBS，PhD，FRACP，医学肿瘤学家和教授Peter MacCallum癌症中心，澳大利亚，在一份新闻稿中表示。“在这项研究中观察到的无病生存率的幅度可能代表了我们管理早期ALK阳性肺癌方式的范式转变。

这项随机、多中心、开放标签的 3 期研究共纳入了 255 名完全切除的 IB 期（肿瘤 ≥ 4 cm）至 IIIA（UICC/AJCC 第 7 版）ALK 阳性 NSCLC 患者。3患者以 1：1 的比例随机接受 600 mg 阿来替尼治疗，每天两次，持续 24 个月，或接受四个 21 天周期的铂类化疗。治疗一直进行到计划完成、疾病复发、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。

参加该试验的资格包括完全切除 IB 至 IIIA 期疾病和 ECOG 体能状态为 0 至 1。既往接受过NSCLC辅助放疗或既往接受过全身抗癌治疗和ALK抑制剂的患者不能参加试验。分层因素包括疾病分期和种族。

本研究的主要终点是DFS。在分析时，关于总生存期次要终点的数据尚不成熟。

阿来替尼的安全性和耐受性与先前在转移性环境中的试验一致，未观察到新的安全性发现。在初步分析中，数据显示，30%的阿来替尼治疗患者和31%的化疗患者发生3级或4级不良反应（AE）。两组均未报告 5 级 AE。实验组共有 5.5% 的患者和化疗组中 12.5% 的患者因 AE 而停止治疗。

FDA 预计将在 2024 年 5 月 22 日之前做出批准决定。如果获得批准，阿来替尼将成为第一个也是唯一一个可用于早期ALK阳性NSCLC患者的ALK抑制剂。该申请将使用其新的实时肿瘤学审查试点计划进行审查，该计划于 2023 年 11 月完成。