肺癌的分期与治疗

肺癌的分期与治疗

肺癌是美国和全球范围内癌症相关死亡最常见的原因。因此，肺癌是一种重大的全球性疾病负担。在过去的几年中，随着小分子靶向药物的发展和免疫治疗的出现，肺癌的治疗已取得重大进展。

肺癌种类多，通常分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。NSCLC有许多亚型,但两大主要亚型是腺癌和鳞状细胞癌，其中腺癌是最常见的。许多肺癌病例是由于吸烟所致，但也有一大部分是从不吸烟者。其他的肺癌风险因素包括辐射、石棉、氮和其他环境污染物。

分期与治疗

肺癌的分期非常重要，因为不同分期决定着不同的治疗方案并影响患者的生存。虽然NSCLC和SCLC都可根据相同的TNM系统进行分期，但针对SCLC的临床决策通常基于退伍军人管理协会分期系统。对于病灶局限于肺部并且手术切除不会显著影响肺功能的NSCLC,可考虑手术治疗。如果由于合并症（如心肺疾病）等原因，患者不能接受手术，可考虑用消融或放疗进行替代。对于肿瘤已经扩散到纵隔淋巴结的NSCLC患者，可考虑联合放疗、化疗。部分伴有纵隔淋巴结转移的NSCLC患者也可考虑接受手术治疗。一旦肿瘤扩散到胸腔外，或有放疗禁忌证，则建议进行全身系统治疗。系统治疗方案包括化疗、免疫治疗和靶向治疗等。是否适合靶向治疗取决于患者是否存在EGFR、人LK、ROS1或BRAF等基因突变。

SCLC的治疗不同于NSCLC。SCLC患者很少应用手术治疗。通常，一旦诊断为SCLC,如果处于局限期，则考虑化疗联合放疗。如果为广泛期则以化疗为主，如果先前未进行放疗，可以根据化疗疗效考虑后续行胸部放疗或预防性脑放疗。SCLC的免疫治疗尚未获得FDA批准，但根据美国国立综合癌症网络的推荐，免疫治疗在SCLC患者中的应用可能会越来越广泛。

免疫冶疗

NSCLC的治疗方案正在迅速变化。首先是程序性细胞死亡配体1的发现，然后在肺癌细胞上检测到PD-L1,以及PD-L1与其受体程序性细胞死亡蛋白1结合后，诱导肿瘤特异性T细胞的凋亡，从而对T细胞增殖起到负调节作用,这些发现表明，阻断肺癌中PD-L1/PD-1信号轴是一种合理的治疗策略。截止到2017年，已有阻止这一信号通路的3种药物被批准上市，其他药物正处于研发阶段。

纳武单抗

纳武单抗（Nivolumab）是一种靶向作用于PD-1的人IgG4抗体,也是美国第一个获批用于NSCLC的免疫治疗药物。一项I期剂量递增队列扩展试验纳入了129名既往接受过其他治疗的晚期NSCLC患者（Gettinger等，2015）。鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌的患者例数基本平衡。受试者每2周接受纳武单抗lmg/kg、3mg/kg或10mg/kg静脉注射治疗，8周为1个疗程，持续长达96周。在接受纳武单抗3mg/kg的受试者中，中位总生存期为14.9个月（95%CI7.3〜30.3）。lmg/kg组和10mg/kg组的中位总生存期都为9.2个月。在鳞状细胞癌（16.7%）和非鳞状细胞癌（17.6%）NSCLC受试者中，总反应率（完全和部分反应的总和）相似。

其中9人（50%）在最后一次注射后疗效持续超过9个月。14%的患者发生3〜4级治疗相关不良事件，.其中最常见的是疲劳（3.1％）肺炎（2.3%）。有3例治疗相关死亡事件由肺炎引起。总而言之，该研究确正了纳武单抗在之后研究中的使用剂量（3mg/kg）,并在复治的转移性NSCLC中显示出持久的疗效以及令人鼓舞的生存时间。