出国看病资讯多斯塔利单抗改善晚期子宫内膜癌的抗肿瘤活性

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GARNET试验扩展队列显示，在晚期子宫内膜癌中接受dostarlimab治疗的多组患者中具有持久的抗肿瘤活性。——出国看病

根据在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的GARNET试验（NCT02715284）中的2个扩增队列的结果，晚期子宫内膜癌患者，特别是失配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复熟练（MMRp）/错配稳定（MSS）疾病的患者，在用dostarlimab（Jemperli）治疗时具有持久的抗肿瘤活性。——出国看病

“事实上，在dMMR / MSI高队列中，在24个月时保持反应的可能性为83.7%，”Ana Oaknin，医学博士，Vall d'Hebron肿瘤研究所妇科恶性肿瘤组首席研究员，妇科肿瘤科主任，高级肿瘤内科医生和主治医师，西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron大学医院医学肿瘤科，在数据演示中说。——出国看病

在年会上，Oaknin 报告了来自 GARNET 研究的 2 个扩展队列中多斯塔利单抗单药治疗的疗效和安全性，该研究招募了晚期/复发性子宫内膜癌患者，特别是来自第三次预先指定的中期分析。在试验中，子宫内膜癌患者被纳入队列A1（dMMR / MSI-H）或队列A2（MMRp / MSS）。两个队列的中位随访分别为27.6个月和33.0个月。——出国看病

“队列A1是迄今为止用抗PD-1单药治疗研究的dMMR / MSI-H患者的最大队列，”Oaknin说。——出国看病

截至2021年11月1日的数据截止日，队列A1的总体反应率（ORR）为45.5%（95%CI，37.1%-54.0%），包括23个完全缓解（CRs;16.1%），42个部分反应（PRs;29.4%），21个稳定疾病患者（SD;14.7%），51个进行性疾病患者（PD;35.7%）和6个非可评估（4.2%）。队列A2的ORR为15.4%（95%CI，10.1%-22.0%），包括4个CR（2.6%），20个PR（12.8%），29个SD患者（18.6%），88个PD患者（56.4%）和15个非可评估者。——出国看病

队列A1和A2的CR中位时间分别为2.79个月和2.81个月。同样，两个队列的PR时间分别为2.69个月和2.79个月。——出国看病

队列A1的疾病控制率为60.1%（95%CI，51.6%-68.2%），队列A2的疾病控制率为34.0%（95%CI，26.6%-42.0%）。——出国看病

dMMR/MSI-H 组的 54 名患者 （83.1%） 和 MMRp/MSS 组的 9 名患者 （37.5%） 持续缓解。队列A1的中位反应持续时间（DOR）未达到（NR;范围，1.18+至47.21+），队列A2为19.4个月（范围，2.8-47.18+）。——出国看病

Oaknin称，dMMR/MSI-H组和MMRp/MSS组在6个月时维持反应的概率分别为96.8%和82.6%，12个月时为93.3%和60.3%，24个月时为83.7%和44.2%。——出国看病

在队列A1中，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月（95%CI，4.1-18.0），24个月时PFS的概率为40.1%（95%CI，31.6%-48.4%）。在队列A2中，中位PFS为2.7个月（95%置信区间，2.6-2.8），24个月时PFS的概率为9.4%（95%置信区间，5.2%-15.0%）。——出国看病

队列 A1 的中位总生存期 （OS） 为 NR（95% CI，27.1-NR），24 个月时 OS 的概率为 60.5%（95% CI，51.5%-68.4%），而队列 A2 的中位 OS 为 16.9 个月（95% CI，13.0-21.8），概率为 38.4%（95% CI，32.0%-44.6%）。——出国看病

根据Oaknin的说法，在接受1或更多剂量的dostarlimab（N = 314）的患者中，大多数不良事件（AE）为1级或2级且可控。总共有27名患者（8.6%）因治疗相关的AE（TRAE）而停止治疗;然而，在这些队列中没有与该病原体相关或报告的死亡。——出国看病

最常见的任何等级AE是疲劳（17.8%），腹泻（14.6%），恶心（13.7%）和虚弱（11.8%）。导致治疗中断的任何等级的TRAEs包括丙氨酸氨基转移酶（1.6%）和天冬氨酸氨基转移酶（1.0%）增加，以及肺炎（1.0%）。——出国看病

“子宫内膜癌是美国和欧洲最常见的妇科恶性肿瘤，其发病率在全球范围内正在上升，”Oaknin解释说。“对于在一线治疗期间或之后发生的疾病进展的患者，总体存活期通常小于1年，并且没有标准的二线治疗。因此，需要新的治疗方案。——出国看病

在多中心，开放标签，单臂，1期GARNET研究中，研究人员旨在评估dostarlimab单药治疗晚期或复发性实体瘤患者的疗效。——出国看病

患者每3周静脉给予500mg多斯塔利单抗，持续4个周期，随后每6周1000mg多斯塔利单抗静脉注射，直到疾病进展，停药或停药。——出国看病

主要终点包括评估抗肿瘤活性（ORR和DOR），安全性和耐受性。

要符合条件，患者必须在铂类双药治疗期间或之后有进展，既往接受过 2 种或更多种复发性或晚期疾病的治疗，在基线时有可测量的疾病，并且抗 PD-（L）1 幼稚。——出国看病

A1组共纳入153例，A1组161例，其中143例和156例可评估疗效。然而，队列A1中的108名患者和A2队列中的156名患者由于进展（分别为n = 66 vs 108），AE（n = 24 vs 22），患者请求（n = 6各），临床标准（n = 9 vs 16）和其他原因（n = 3 vs 4）而停止治疗。——出国看病

根据Oaknin的说法，两个队列之间的人口统计和基线特征似乎相似;然而，她指出，大多数dMMR / MSI-H队列患有1级或2级子宫内膜样癌（64.3%），而MMRp / MSS队列（23.1%）。所有患者均接受过至少 1 次既往铂金治疗，A1 队列患者中有 34.3% 仅接受辅助或新辅助治疗，而队列 A2 患者中的 26.9% 为 26.9%。——出国看病

Dostarlimab是一种抗PD-1单克隆抗体，阻断与配体PD-L1和-L2的相互作用，被FDA批准用于治疗在含铂方案上进展的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌，并治疗在先前治疗期间或之后进展的dMMR实体瘤，没有令人满意的替代治疗方案。这两种适应症都是在基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准下批准的。——出国看病

“Dostarlimab是唯一经过临床测试的PD-1疗法，在子宫内膜癌中具有6周的给药时间表，”Oaknin总结道。——出国看病